SwePub
Tyck till om SwePub Sök här!
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Svedlund Jessica)
 

Sökning: WFRF:(Svedlund Jessica) > Johansson Hemming > Impact of Epithelia...

  • Strell, CarinaKarolinska Institutet,Stockholm University,Karolinska Institute,Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Science for Life Laboratory (SciLifeLab),Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, CCK, Stockholm, Sweden;Stockholm Univ, Dept Biochem & Biophys, Sci Life Lab, Solna, Sweden (författare)

Impact of Epithelial-Stromal Interactions on Peritumoral Fibroblasts in Ductal Carcinoma in Situ

  • Artikel/kapitelEngelska2019

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2019-02-28
  • Oxford University Press (OUP),2019
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-397124
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-397124URI
  • https://doi.org/10.1093/jnci/djy234DOI
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-176768URI
  • https://lup.lub.lu.se/record/9aa0e281-8402-4508-b753-772eb50a3d63URI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:142194528URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Background: A better definition of biomarkers and biological processes related to local recurrence and disease progression is highly warranted for ductal breast carcinoma in situ (DCIS). Stromal-epithelial interactions are likely of major importance for the biological, clinical, and pathological distinctions between high- and low-risk DCIS cases. Methods: Stromal platelet derived growth factor receptor (PDGFR) was immunohistochemically assessed in two DCIS patient cohorts (n = 458 and n = 80). Cox proportional hazards models were used to calculate the hazard ratios of recurrence. The molecular mechanisms regulating stromal PDGFR expression were investigated in experimental in vitro co-culture systems of DCIS cells and fibroblasts and analyzed using immunoblot and quantitative real-time PCR. Knock-out of JAG1 in DCIS cells and NOTCH2 in fibroblasts was obtained through CRISPR/Cas9. Experimental data were validated by mammary fat pad injection of DCIS and DCIS-JAG1 knock-out cells (10 mice per group). All statistical tests were two-sided. Results: PDGFR alpha((low))/PDGFR beta((high)) fibroblasts were associated with increased risk for recurrence in DCIS (univariate hazard ratio = 1.59, 95% confidence interval [CI] = 1.02 to 2.46; P = .04 Wald test; multivariable hazard ratio = 1.78, 95% CI = 1.07 to 2.97; P = .03). Tissue culture and mouse model studies indicated that this fibroblast phenotype is induced by DCIS cells in a cell contact-dependent manner. Epithelial Jagged1 and fibroblast Notch2 were identified through loss-of-function studies as key juxtacrine signaling components driving the formation of the poor prognosis-associated fibroblast phenotype. Conclusions: A PDGFR alpha((low))/PDGFR beta((high)) fibroblast subset was identified as a marker for high-risk DCIS. The Jagged-1/Notch2/PDGFR stroma-epithelial pathway was described as a novel signaling mechanism regulating this poor prognosis-associated fibroblast subset. In general terms, the study highlights epithelial-stromal crosstalk in DCIS and contributes to ongoing efforts to define clinically relevant fibroblast subsets and their etiology.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Paulsson, JannaKarolinska Institute (författare)
  • Jin, Shao-BoKarolinska Institutet,Karolinska Institute (författare)
  • Tobin, Nicholas PKarolinska Institutet,Karolinska Institute,Lund University(Swepub:lu)med-npt (författare)
  • Mezheyeuski, ArturUppsala University,Uppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, CCK, Stockholm, Sweden(Swepub:uu)artme913 (författare)
  • Roswall, PernillaKarolinska Institute (författare)
  • Mutgan, CerenKarolinska Institute (författare)
  • Mitsios, NicholasKarolinska Institutet,Karolinska Institute (författare)
  • Johansson, HemmingKarolinska Inst, Dept Oncol Pathol, CCK, Stockholm, Sweden (författare)
  • Wickberg, Sarah MarieKarolinska Institute (författare)
  • Svedlund, JessicaStockholm University,Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Science for Life Laboratory (SciLifeLab),Stockholm Univ, Dept Biochem & Biophys, Sci Life Lab, Solna, Sweden (författare)
  • Nilsson, MatsStockholm University,Stockholms universitet,Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Molekylära verktyg,Stockholm Univ, Dept Biochem & Biophys, Sci Life Lab, Solna, Sweden,Institutionen för biokemi och biofysik,Science for Life Laboratory (SciLifeLab),Lund University(Swepub:lu)ma6088ni (författare)
  • Hall, PerKarolinska Institutet,Karolinska Institute (författare)
  • Mulder, JanKarolinska Institutet,Karolinska Institute (författare)
  • Radisky, Derek C.Mayo Clin, Comprehens Canc Ctr, Dept Canc Biol, Jacksonville, FL 32224 USA,Mayo Clinic Florida (författare)
  • Pietras, KristianLund University,Lunds universitet,Avdelningen för translationell cancerforskning,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Experimentell onkologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Division of Translational Cancer Research,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Experimental oncology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-kpi (författare)
  • Bergh, JonasKarolinska Institutet,Karolinska Institute (författare)
  • Lendahl, UrbanKarolinska Institutet,Karolinska Institute (författare)
  • Wärnberg, FredrikUppsala University,Uppsala universitet,Endokrinkirurgi(Swepub:uu)fredwarn (författare)
  • Ostman, ArneKarolinska Institutet,Karolinska Institute (författare)
  • Stockholms universitetInstitutionen för biokemi och biofysik (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of the National Cancer Institute: Oxford University Press (OUP)111:9, s. 983-9950027-88741460-2105

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy