Loci for insulin processing and secretion provide insight into type 2 diabetes risk.

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Tyck till om SwePub Sök här!

Sökning: WFRF:(Gigante Bruna) > Loci for insulin pr...

Broadaway, K Alaine (författare)

Loci for insulin processing and secretion provide insight into type 2 diabetes risk.

Artikel/kapitelEngelska2023

Förlag, utgivningsår, omfång ...

Elsevier,2023
printrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-496303
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-496303URI
https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2023.01.002DOI
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:152232458URI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Insulin secretion is critical for glucose homeostasis, and increased levels of the precursor proinsulin relative to insulin indicate pancreatic islet beta-cell stress and insufficient insulin secretory capacity in the setting of insulin resistance. We conducted meta-analyses of genome-wide association results for fasting proinsulin from 16 European-ancestry studies in 45,861 individuals. We found 36 independent signals at 30 loci (p value < 5 × 10-8), which validated 12 previously reported loci for proinsulin and ten additional loci previously identified for another glycemic trait. Half of the alleles associated with higher proinsulin showed higher rather than lower effects on glucose levels, corresponding to different mechanisms. Proinsulin loci included genes that affect prohormone convertases, beta-cell dysfunction, vesicle trafficking, beta-cell transcriptional regulation, and lysosomes/autophagy processes. We colocalized 11 proinsulin signals with islet expression quantitative trait locus (eQTL) data, suggesting candidate genes, including ARSG, WIPI1, SLC7A14, and SIX3. The NKX6-3/ANK1 proinsulin signal colocalized with a T2D signal and an adipose ANK1 eQTL signal but not the islet NKX6-3 eQTL. Signals were enriched for islet enhancers, and we showed a plausible islet regulatory mechanism for the lead signal in the MADD locus. These results show how detailed genetic studies of an intermediate phenotype can elucidate mechanisms that may predispose one to disease.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin Endokrinologi och diabetes hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine Endocrinology and Diabetes hsv//eng
GWAS
colocalization
conditional
eQTL
enhancer
fine-mapping
meta-analysis
proinsulin
signal
type 2 diabetes

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Yin, Xianyong (författare)
Williamson, Alice (författare)
Parsons, Victoria A (författare)
Wilson, Emma P (författare)
Moxley, Anne H (författare)
Vadlamudi, Swarooparani (författare)
Varshney, Arushi (författare)
Jackson, Anne U (författare)
Ahuja, Vasudha (författare)
Bornstein, Stefan R (författare)
Corbin, Laura J (författare)
Delgado, Graciela E (författare)
Dwivedi, Om P (författare)
Silva, Lilian Fernandes (författare)
Frayling, Timothy M (författare)
Grallert, Harald (författare)
Gustafsson, StefanUppsala universitet,Klinisk epidemiologi(Swepub:uu)stegu732 (författare)
Hakaste, Liisa (författare)
Hammar, UlfUppsala universitet,Molekylär epidemiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)ulfha881 (författare)
Herder, Christian (författare)
Herrmann, Sandra (författare)
Højlund, Kurt (författare)
Hughes, David A (författare)
Kleber, Marcus E (författare)
Lindgren, Cecilia M (författare)
Liu, Ching-Ti (författare)
Luan, Jian'an (författare)
Malmberg, Anni (författare)
Moissl, Angela P (författare)
Morris, Andrew P (författare)
Perakakis, Nikolaos (författare)
Peters, Annette (författare)
Petrie, John R (författare)
Roden, Michael (författare)
Schwarz, Peter E H (författare)
Sharma, Sapna (författare)
Silveira, AngelaKarolinska Institutet (författare)
Strawbridge, Rona JKarolinska Institutet (författare)
Tuomi, Tiinamaija (författare)
Wood, Andrew R (författare)
Wu, Peitao (författare)
Zethelius, BjörnUppsala universitet,Geriatrik(Swepub:uu)bjorzeth (författare)
Baldassarre, Damiano (författare)
Eriksson, Johan G (författare)
Fall, Tove,1979-Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Molekylär epidemiologi(Swepub:uu)tovfa878 (författare)
Florez, Jose C (författare)
Fritsche, Andreas (författare)
Gigante, BrunaKarolinska Institutet (författare)
Hamsten, Anders (författare)
Kajantie, Eero (författare)
Laakso, Markku (författare)
Lahti, Jari (författare)
Lawlor, Deborah A (författare)
Lind, LarsUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Centrum för klinisk forskning, Gävleborg,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR),Kardiologi,Geriatrik,Klinisk nutrition och metabolism,Molekylär epidemiologi,Radiologi,Klinisk epidemiologi(Swepub:uu)larslind (författare)
März, Winfried (författare)
Meigs, James B (författare)
Sundström, Johan,Professor,1971-Uppsala universitet,Geriatrik,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR),Kardiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Klinisk epidemiologi,Arbets- och miljömedicin(Swepub:uu)johasund (författare)
Timpson, Nicholas J (författare)
Wagner, Robert (författare)
Walker, Mark (författare)
Wareham, Nicholas J (författare)
Watkins, Hugh (författare)
Barroso, Inês (författare)
O'Rahilly, Stephen (författare)
Grarup, Niels (författare)
Parker, Stephen Cj (författare)
Boehnke, Michael (författare)
Langenberg, Claudia (författare)
Wheeler, Eleanor (författare)
Mohlke, Karen L (författare)
Uppsala universitetKlinisk epidemiologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:American Journal of Human Genetics: Elsevier110:2, s. 284-2990002-92971537-6605

Internetlänk

Hitta via bibliotek

American Journal of Human Genetics (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Broadaway, K Ala ...; Yin, Xianyong; Williamson, Alic ...; Parsons, Victori ...; Wilson, Emma P; Moxley, Anne H; visa fler...; Vadlamudi, Swaro ...; Varshney, Arushi; Jackson, Anne U; Ahuja, Vasudha; Bornstein, Stefa ...; Corbin, Laura J; Delgado, Graciel ...; Dwivedi, Om P; Silva, Lilian Fe ...; Frayling, Timoth ...; Grallert, Harald; Gustafsson, Stef ...; Hakaste, Liisa; Hammar, Ulf; Herder, Christia ...; Herrmann, Sandra; Højlund, Kurt; Hughes, David A; Kleber, Marcus E; Lindgren, Cecili ...; Liu, Ching-Ti; Luan, Jian'an; Malmberg, Anni; Moissl, Angela P; Morris, Andrew P; Perakakis, Nikol ...; Peters, Annette; Petrie, John R; Roden, Michael; Schwarz, Peter E ...; Sharma, Sapna; Silveira, Angela; Strawbridge, Ron ...; Tuomi, Tiinamaij ...; Wood, Andrew R; Wu, Peitao; Zethelius, Björn; Baldassarre, Dam ...; Eriksson, Johan ...; Fall, Tove, 1979 ...; Florez, Jose C; Fritsche, Andrea ...; Gigante, Bruna; Hamsten, Anders; Kajantie, Eero; Laakso, Markku; Lahti, Jari; Lawlor, Deborah ...; Lind, Lars; März, Winfried; Meigs, James B; Sundström, Johan ...; Timpson, Nichola ...; Wagner, Robert; Walker, Mark; Wareham, Nichola ...; Watkins, Hugh; Barroso, Inês; O'Rahilly, Steph ...; Grarup, Niels; Parker, Stephen ...; Boehnke, Michael; Langenberg, Clau ...; Wheeler, Eleanor; Mohlke, Karen L; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Endokrinologi oc ...

Artiklar i publikationen: American Journal ...

Av lärosätet: Uppsala universitet; Karolinska Institutet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se