SwePub
Tyck till om SwePub Sök här!
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Milani Lili)
 

Sökning: WFRF:(Milani Lili) > (2006-2009) > Svensson Olof > A novel polymorphis...

  • Mukonzo, Jackson K (författare)

A novel polymorphism in ABCB1 gene, CYP2B6*6 and sex predict single-dose efavirenz population pharmacokinetics in Ugandans.

  • Artikel/kapitelEngelska2009

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2009-08-07
  • Wiley,2009

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/120176
  • https://gup.ub.gu.se/publication/120176URI
  • https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2009.03516.xDOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:119596512URI
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-127425URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • AIMS: Efavirenz exhibits pharmacokinetic variability causing varied clinical response. The aim was to develop an integrated population pharmacokinetic/pharmacogenetic model and investigate the impact of genetic variations, sex, demographic and biochemical variables on single-dose efavirenz pharmacokinetics among Ugandan subjects, using NONMEM. METHODS: Efavirenz plasma concentrations (n = 402) from 121 healthy subjects were quantified by high-performance liquid chromatography. Subjects were genotyped for 30 single nucleotide polymorphisms (SNPs), of which six were novel SNPs in CYP2B6, CYP3A5 and ABCB1. The efavirenz pharmacokinetics was described by a two-compartment model with zero- followed by first-order absorption. RESULTS: Apparent oral clearance (95% confidence interval) was 4 l h l(-1) (3.5, 4.5) in extensive metabolizers. In the final model, incorporating multiple covariates, statistical significance was found only for CYP2B6*6 and CYP2B6*11 on apparent oral clearance as well as ABCB1 (rs3842) on the relative bioavailability. Subjects homozygous for CYP2B6*6 (G516T, A785G) and *11 displayed 21 and 20% lower apparent oral clearance, respectively. Efavirenz relative bioavailability was 26% higher in subjects homozygous for ABCB1 (rs3842). The apparent peripheral volume of distribution was twofold higher in women compared with men. CONCLUSIONS: The model identified the four factors CYP2B6*6, CYP2B6*11, a novel variant allele in ABCB1 (rs3842) and sex as major predictors of efavirenz plasma exposure in a healthy Ugandan population after single-dose administration. Use of mixed-effects modelling allowed the analysis and integration of multiple pharmacogenetic and demographic covariates in a pharmacokinetic population model.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Röshammar, Daniel,1979Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för farmakologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Pharmacology(Swepub:gu)xroshd (författare)
  • Waako, Paul (författare)
  • Andersson, Maria (författare)
  • Fukasawa, Takashi (författare)
  • Milani, LiliUppsala universitet,Institutionen för medicinska vetenskaper (författare)
  • Svensson, Jan Olof (författare)
  • Ogwal-Okeng, Jasper (författare)
  • Gustafsson, Lars LKarolinska Institutet (författare)
  • Aklillu, EleniKarolinska Institutet (författare)
  • Göteborgs universitetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för farmakologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:British journal of clinical pharmacology: Wiley68:5, s. 690-91365-21250306-5251

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy