Pleiotropy in the Presence of Allelic Heterogeneity: Alternative Genetic Models for the Influence of APOE on Serum LDL, CSF Amyloid-β42, and Dementia.

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Tyck till om SwePub Sök här!

Sökning: WFRF:(Prince Jonathan A.) > Refereegranskat > Pleiotropy in the P...

Bennet, Anna MKarolinska Institutet (författare)

Pleiotropy in the Presence of Allelic Heterogeneity: Alternative Genetic Models for the Influence of APOE on Serum LDL, CSF Amyloid-β42, and Dementia.

Artikel/kapitelEngelska2010

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2010

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/126821
https://gup.ub.gu.se/publication/126821URI
https://doi.org/10.3233/JAD-2010-100864DOI
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:121476329URI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

The two genetic polymorphisms, rs7412 and rs429358, that collectively form the ε2, ε3, and ε4 alleles of apolipoprotein E (APOE) are among the most widely studied sequence variants in the genome. The predominant model for testing APOE involves the haplotype combinations of ε2, ε3, and ε4 and has been basis of associations with dementia, atherosclerosis, and serum lipid levels. Here, we demonstrate the functional independence of these two component sites, with rs7412 contributing to the majority of variance in serum LDL (p=10-20), whereas rs429358 alone influences variance in CSF amyloid-β42 (Aβ42) (p=10-17). This latter relationship is also reflected in the association of APOE with dementia, where rs429358 strongly influences disease (p=10-67), but rs7412 does not. Models based upon ε2, ε3, and ε4 explained less variance for both dementia risk and CSF Aβ42 than did rs429358 alone. When adjusted for CSF Aβ42, the association of rs429358 with dementia is greatly reduced but remains significant indicating that APOE polymorphism influences disease by additional mechanisms distinct from Aβ42 metabolism. We reach four principal conclusion from this study: 1) rs429358 alone is responsible for the association of APOE with dementia; 2) The association of APOE with dementia is substantially mediated by its effect on CNS Aβ42 levels; 3) The association of APOE with dementia is not mediated by its impact on peripheral lipid metabolism; and 4) The dichotomy of effects of rs429358 and rs7412 represents one of the best examples of genetic pleiotropy for complex traits known and illustrates the importance of allelic heterogeneity in APOE.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin Psykiatri hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine Psychiatry hsv//eng

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Reynolds, Chandra A (författare)
Gatz, Margaret (författare)
Blennow, Kaj,1958Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry(Swepub:gu)xbleka (författare)
Pedersen, Nancy LKarolinska Institutet (författare)
Prince, Jonathan AKarolinska Institutet (författare)
Karolinska InstitutetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:Journal of Alzheimer's disease : JAD22:1, s. 129-1341875-8908

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Journal of Alzheimer's disease : JAD (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Bennet, Anna M; Reynolds, Chandr ...; Gatz, Margaret; Blennow, Kaj, 19 ...; Pedersen, Nancy ...; Prince, Jonathan ...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Psykiatri

Artiklar i publikationen: Journal of Alzhe ...

Av lärosätet: Göteborgs universitet; Karolinska Institutet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se