Haemoglobin causes neuronal damage in vivo which is preventable by haptoglobin

Tyck till om SwePub Sök här!

After subarachnoid haemorrhage, prolonged exposure to toxic extracellular haemoglobin occurs in the brain. Here, we investigate the role of haemoglobin neurotoxicity in vivo and its prevention. In humans after subarachnoid haemorrhage, haemoglobin in cerebrospinal fluid was associated with neurofilament light chain, a marker of neuronal damage. Most haemoglobin was not complexed with haptoglobin, an endogenous haemoglobin scavenger present at very low concentration in the brain. Exogenously added haptoglobin bound most uncomplexed haemoglobin, in the first 2 weeks after human subarachnoid haemorrhage, indicating a wide therapeutic window. In mice, the behavioural, vascular, cellular and molecular changes seen after human subarachnoid haemorrhage were recapitulated by modelling a single aspect of subarachnoid haemorrhage: prolonged intrathecal exposure to haemoglobin. Haemoglobin-induced behavioural deficits and astrocytic, microglial and synaptic changes were attenuated by haptoglobin. Haptoglobin treatment did not attenuate large-vessel vasospasm, yet improved clinical outcome by restricting diffusion of haemoglobin into the parenchyma and reducing small-vessel vasospasm. In summary, haemoglobin toxicity is of clinical importance and preventable by haptoglobin, independent of large-vessel vasospasm.

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Neurovetenskaper hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Neurosciences hsv//eng
subarachnoid haemorrhage
haptoglobin
haemoglobin
neurofilament light
chain
outcome
subarachnoid hemorrhage
cerebrospinal-fluid
oxidative stress
receptor
brain
cd163
system
identification
increases
protein
Neurosciences & Neurology

Morton, M. J. (författare)
Haskins, W. (författare)
Zolnourian, A. (författare)
Durnford, A. (författare)
Gaastra, B. (författare)
Toombs, J. (författare)
Heslegrave, A. J. (författare)
More, J. (författare)
Okemefuna, A. I. (författare)
Teeling, J. L. (författare)
Graversen, J. H. (författare)
Zetterberg, Henrik,1973Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry(Swepub:gu)xzethe (författare)
Moestrup, S. K. (författare)
Bulters, D. O. (författare)
Galea, I. (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Garland, P.; Morton, M. J.; Haskins, W.; Zolnourian, A.; Durnford, A.; Gaastra, B.; visa fler...; Toombs, J.; Heslegrave, A. J ...; More, J.; Okemefuna, A. I.; Teeling, J. L.; Graversen, J. H.; Zetterberg, Henr ...; Moestrup, S. K.; Bulters, D. O.; Galea, I.; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Neurovetenskaper

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.