Tyck till om SwePub Sök här!
WFRF:(Frank Christoph)
Sökning: WFRF:(Frank Christoph) > (2005-2009) > Medicin och hälsovetenskap > A novel molecular m...
- 1 av 1
- Föregående post
- Nästa post
- Till träfflistan
A novel molecular mechanism of primary resistance to FLT3-kinase inhibitors in AML
- Breitenbuecher, Frank (författare)
- Markova, Boyka (författare)
- Kasper, Stefan (författare)
- visa fler...
- Carius, Birgit (författare)
- Stauder, Torsten (författare)
- Boehmer, Frank D. (författare)
- Huber, Christoph (författare)
- Kindler, Thomas (författare)
- Fischer, Thomas (författare)
- visa färre...
- (creator_code:org_t)
- American Society of Hematology, 2009
- 2009
- Engelska.
- Ingår i: Blood. - : American Society of Hematology. - 1528-0020 .- 0006-4971. ; 113:17, s. 4063-4073
- Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Currently, FLT3 tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are emerging as the most promising drug therapy to overcome the dismal prognosis of acute myelogenous leukemia (AML) patients harboring internal tandem duplications (ITDs) of FLT3. However, up-front drug resistance occurs in approximately 30% of patients, and molecular mechanisms of resistance are poorly understood. Here, we have uncovered a novel mechanism of primary resistance to FLT3 TKIs in AML: an FLT3 receptor harboring a nonjuxtamembrane ITD atypically integrating into the beta-2 sheet of the first kinase domain (FLT3_ITD627E) induces dramatic up-regulation of the anti-apoptotic myeloid cell leukemia 1 protein (MCL-1). Using RNA interference technology, deregulated MCL-1 protein expression was shown to play a major role in conferring the resistance phenotype of 32D_ITD627E cells. Enhanced and sustained binding of the adaptor protein GRB-2 to the FLT3_ITD627E receptor is involved in MCL-1 up-regulation and is independent from TKI (PKC412)-induced inhibition of the receptor kinase. Thus, we describe a new mechanism of primary resistance to TKIs, which operates by reprogramming local and distant signal transduction events of the FLT3 tyrosine kinase. The data presented suggest that particular ITDs of FLT3 may be associated with rewired signaling and differential responsiveness to TKIs. (Blood. 2009; 113: 4063-4073)
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Hematologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Hematology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
- 1 av 1
- Föregående post
- Nästa post
- Till träfflistan
Hitta mer i SwePub
- Av författaren/redakt...
- Breitenbuecher, ...
- Markova, Boyka
- Kasper, Stefan
- Carius, Birgit
- Stauder, Torsten
- Boehmer, Frank D ...
- visa fler...
- Masson, Kristina
- Rönnstrand, Lars
- Huber, Christoph
- Kindler, Thomas
- Fischer, Thomas
- visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
- MEDICIN OCH HÄLS ...
- och Klinisk medicin
- och Hematologi
- Artiklar i publikationen
- Blood
- Av lärosätet
- Lunds universitet
Sök utanför SwePub
- Sök vidare i:
- Google Book Search
- Google Scholar
Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.
- Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem
- LIBRIS.kb.se
