Tyck till om SwePub Sök här!
WFRF:(Juréus Anders)
Sökning: WFRF:(Juréus Anders) > Uppsala universitet > Alzheimer's Disease :
- 1 av 1
- Föregående post
- Nästa post
- Till träfflistan
Alzheimer's Disease : Presenilin 2-Sparing γ-Secretase Inhibition Is a Tolerable Aβ Peptide-Lowering Strategy
- Borgegård, Tomas (författare)
- Gustavsson, Susanne (författare)
- Nilsson, Charlotte (författare)
- visa fler...
- Parpal, Santiago (författare)
- Klintenberg, Rebecka (författare)
- Berg, Anna-Lena (författare)
- Rosqvist, Susanne (författare)
- Serneels, Lutgarde (författare)
- Olsson, Fredrik (författare)
- Jin, Shaobo (författare)
- Yan, Hongmei (författare)
- Jureus, Anders (författare)
- Ridderstad-Wollberg, Anna (författare)
- Wollberg, Patrik (författare)
- Stockling, Kenneth (författare)
- Malmberg, Asa (författare)
- Lund, Johan (författare)
- De Strooper, Bart (författare)
- Lundkvist, Johan (författare)
- visa färre...
- (creator_code:org_t)
- 2012
- 2012
- Engelska.
- Ingår i: Journal of Neuroscience. - 0270-6474 .- 1529-2401. ; 32:48, s. 17297-17305
- Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract
Ämnesord
Stäng
- γ-Secretase inhibition represents a major therapeutic strategy for lowering amyloid β (Aβ) peptide production in Alzheimer's disease (AD). Progress toward clinical use of γ-secretase inhibitors has, however, been hampered due to mechanism-based adverse events, primarily related to impairment of Notch signaling. The γ-secretase inhibitor MRK-560 represents an exception as it is largely tolerable in vivo despite displaying only a small selectivity between Aβ production and Notch signaling in vitro. In exploring the molecular basis for the observed tolerability, we show that MRK-560 displays a strong preference for the presenilin 1 (PS1) over PS2 subclass of γ-secretases and is tolerable in wild-type mice but causes dose-dependent Notch-related side effect in PS2-deficient mice at drug exposure levels resulting in a substantial decrease in brain Aβ levels. This demonstrates that PS2 plays an important role in mediating essential Notch signaling in several peripheral organs during pharmacological inhibition of PS1 and provide preclinical in vivo proof of concept for PS2-sparing inhibition as a novel, tolerable and efficacious γ-secretase targeting strategy for AD.
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
- Journal of Neuroscience (Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- 1 av 1
- Föregående post
- Nästa post
- Till träfflistan
Hitta mer i SwePub
- Av författaren/redakt...
- Borgegård, Tomas
- Gustavsson, Susa ...
- Nilsson, Charlot ...
- Parpal, Santiago
- Klintenberg, Reb ...
- Berg, Anna-Lena
- visa fler...
- Rosqvist, Susann ...
- Serneels, Lutgar ...
- Svensson, Samuel
- Olsson, Fredrik
- Jin, Shaobo
- Yan, Hongmei
- Wanngren, Johann ...
- Jureus, Anders
- Ridderstad-Wollb ...
- Wollberg, Patrik
- Stockling, Kenne ...
- Karlström, Helen ...
- Malmberg, Asa
- Lund, Johan
- Arvidsson, Per I
- De Strooper, Bar ...
- Lendahl, Urban
- Lundkvist, Johan
- visa färre...
- Artiklar i publikationen
- Journal of Neuro ...
- Av lärosätet
- Uppsala universitet
- Karolinska Institutet
Sök utanför SwePub
- Sök vidare i:
- Google Book Search
- Google Scholar
Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.
- Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem
- LIBRIS.kb.se
