SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:kth-232250"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:kth-232250" > 161533 TriKE stimul...

  • Sarha, DhifafUniv Minnesota, Mason Canc Ctr, Dept Med, Div Hematol Oncol & Transplantat, Minneapolis, MN 55455 USA. (författare)

161533 TriKE stimulates NK-cell function to overcome myeloid-derived suppressor cells in MDS

  • Artikel/kapitelEngelska2018

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2018-06-25
  • AMER SOC HEMATOLOGY,2018
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:kth-232250
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:kth:diva-232250URI
  • https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2017012369DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:142605386URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • QC 20180720
  • Myelodysplastic syndrome (MDS) is a clonal heterogeneous stem cell disorder driven by multiple genetic and epigenetic alterations resulting in ineffective hematopoiesis. MDS has a high frequency of immune suppressors, including myeloid-derived suppressor cells (MDSCs), that collectively result in a poor immune response. MDSCs in MDS patients express CD155 that ligates the T-cell immunoreceptor with immunoglobulin and ITIM domain (TIGIT) and delivers an inhibitory signal to natural killer (NK) cells. To mediate a productive immune response against MDS, negative regulatory checkpoints, like TIGIT, expressed on MDS NK cells must be overcome. NK cells can be directed to lyse MDS cells by bispecific killer engagers (BiKEs) that ligate CD16 on NK cells and CD33 on MDS cells. However, such CD16 x CD33 (1633) BiKEs do not induce the proliferative response in MDS NK cells needed to sustain their function. Here, we show that the addition of an NK stimulatory cytokine, interleukin-15 (IL-15), into the BiKE platform leads to productive IL-15 signaling without TIGIT upregulation on NK cells from MDS patients. Lower TIGIT expression allowed NK cells to resist MDSC inhibition. When compared with 1633 BiKE, 161533 trispecific killer engager (TriKE)-treated NK cells demonstrated superior killing kinetics associated with increased STAT5 phosphorylation. Furthermore, 161533 TriKE-treated MDS NK cells had higher proliferation and enhanced NK-cell function than 1633 BiKE-treated cells without the IL-15 linker. Collectively, our data demonstrate novel characteristics of the 161533 TriKE that support its application as an immunotherapeutic agent for MDS patients.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Brandt, LudwigKTH,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Tillämpad fysik(Swepub:kth)u1lhn3q6 (författare)
  • Felices, MartinUniv Minnesota, Mason Canc Ctr, Dept Med, Div Hematol Oncol & Transplantat, Minneapolis, MN 55455 USA. (författare)
  • Guldevall, KarolinKTH,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Tillämpad fysik(Swepub:kth)u1gulq56 (författare)
  • Lenvik, ToddUniv Minnesota, Mason Canc Ctr, Dept Med, Div Hematol Oncol & Transplantat, Minneapolis, MN 55455 USA. (författare)
  • Hinderlie, PeterUniv Minnesota, Mason Canc Ctr, Dept Med, Div Hematol Oncol & Transplantat, Minneapolis, MN 55455 USA. (författare)
  • Curtsinger, JulieUniv Minnesota, Mason Canc Ctr, Translat Therapy Lab, Minneapolis, MN 55455 USA. (författare)
  • Warlick, EricaUniv Minnesota, Mason Canc Ctr, Dept Med, Div Hematol Oncol & Transplantat, Minneapolis, MN 55455 USA. (författare)
  • Spellma, Stephen R.Ctr Int Blood & Marrow Transplant Res, Minneapolis, MN USA. (författare)
  • Blazar, Bruce R.Univ Minnesota, Mason Canc Ctr, Div Blood & Marrow Transplantat, Dept Pediat, Minneapolis, MN 55455 USA. (författare)
  • Weisdorf, Daniel J.Univ Minnesota, Mason Canc Ctr, Dept Med, Div Hematol Oncol & Transplantat, Minneapolis, MN 55455 USA. (författare)
  • Cooley, SarahUniv Minnesota, Mason Canc Ctr, Dept Med, Div Hematol Oncol & Transplantat, Minneapolis, MN 55455 USA. (författare)
  • Vallera, Daniel A.Univ Minnesota, Mason Canc Ctr, Lab Mol Canc Therapeut, Dept Therapeut Radiol Radiat Oncol, Minneapolis, MN 55455 USA. (författare)
  • Önfelt, BjörnKarolinska Institutet,KTH,Tillämpad fysik,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol, Stockholm, Sweden(Swepub:kth)u1tquq43 (författare)
  • Miller, Jeffrey S.Univ Minnesota, Mason Canc Ctr, Dept Med, Div Hematol Oncol & Transplantat, Minneapolis, MN 55455 USA. (författare)
  • Univ Minnesota, Mason Canc Ctr, Dept Med, Div Hematol Oncol & Transplantat, Minneapolis, MN 55455 USA.Science for Life Laboratory, SciLifeLab (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Blood Advances: AMER SOC HEMATOLOGY2:12, s. 1459-14692473-95292473-9537

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy