Oncolytic Adenovirus Therapy of Neuroendocrine Tumors

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Tyck till om SwePub Sök här!

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-146966" > Oncolytic Adenoviru...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Leja, Justyna,1982-Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi (författare)

Oncolytic Adenovirus Therapy of Neuroendocrine Tumors

BokEngelska2011

Förlag, utgivningsår, omfång ...

Uppsala :Acta Universitatis Upsaliensis,2011
60 s.
electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-146966
ISBN:9789155480226
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-146966URI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:vet swepub-contenttype
Ämneskategori:dok swepub-publicationtype

Serie

Digital Comprehensive Summaries of Uppsala Dissertations from the Faculty of Medicine,1651-6206 ;653

Anmärkningar

Neuroendocrine tumors (NETs), originally described as carcinoids, represent a rare and heterogeneous group of neoplasms associated with intensive secretion of hormones, bioactive peptides and amines. Most of the patients are diagnosed at a late stage of disease, often with liver metastases. Surgery remains the main treatment to control metastatic disease, but is not curative. Oncolytic virotherapy represents a promising approach to treat cancer and different strategies have been exploited to restrict viral replication to tumor cells. We developed an oncolytic adenovirus based on serotype 5, Ad5[CgA-E1A], where the chromogranin A (CgA) promoter controls expression of the E1A gene and thereby virus replication. We found that Ad5[CgA-E1A], selectively replicates in NET cells and it is able to suppress fast-growing human BON carcinoid tumors in nude mice. The activity of Ad5[CgA-E1A] was not completely blocked in liver cells. We further repressed virus replication in hepatocytes by targeting E1A with miR122, an miRNA specifically expressed in the liver. miRNAs bind to mRNA and induce its cleavage or translational blockage. By insertion of tandem repeats of miR122 target sequences in 3’UTR of E1A gene, we observed reduced E1A protein expression and replication arrest in miR122 expressing liver cells. The oncolytic potency of the miR122-targeted virus was not affected in NET cells. Since some NET and neuroblastoma cells express high levels of somatostatin receptors (SSTRs), we introduced in the virus fiber knob cyclic peptides, which contain four amino acids (FWKT) and mimic the binding site of somatostatin for SSTRs. The FWKT-modified Ad5 transduces midgut carcinoid cells from liver metastases about 3-4 times better than non-modified Ad5. Moreover, FWKT-modified Ad5 overcomes neutralization in an ex vivo human blood loop model to a greater extent than Ad5, indicating that the fiber knob modification may prolong the systemic circulation time. NETs represent a huge therapeutic challenge and novel diagnostic markers are needed for early detection and effective treatment of NETs. We have profiled primary tumors and liver metastases of ileocaceal NETs, using Affymetrix microarrays and advanced bioinformatics. We have identified six novel marker genes and show high similarity between primary lesions and liver metastases transcriptome by hierarchical clustering analysis.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Cell- och molekylärbiologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Cell and Molecular Biology hsv//eng
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin Cancer och onkologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine Cancer and Oncology hsv//eng
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Mikrobiologi inom det medicinska området hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Microbiology in the medical area hsv//eng
adenovirus
virotherapy
oncolytic virus
neuroendocrine tumors
chromogranin A
somatostatin receptors
microRNA
novel biomarkers
Molecular biology
Molekylärbiologi
Oncology
Onkologi
Virology
Virologi
Tumour biology
Tumörbiologi
Medical Science
Medicinsk vetenskap
Oncology
Onkologi
Medical Virology
Medicinsk virologi
Molekylär cellbiologi
Molecular Cellbiology

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Essand, Magnus,Prof, PhDUppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi (preses)
Giandomenico, Valeria,Assoc Prof, PhDUppsala universitet,Institutionen för medicinska vetenskaper (preses)
Hemminki, Akseli,Prof, PhD, MDCancer Gene Therapy Group, Finnish Institute for Molecular Medicine, University of Helsinki (opponent)
Uppsala universitetInstitutionen för immunologi, genetik och patologi (creator_code:org_t)

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Oncolytic Adenovirus Therapy of Neuroendocrine Tumors (Sök publikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Leja, Justyna, 1 ...; Essand, Magnus, ...; Giandomenico, Va ...; Hemminki, Akseli ...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Cancer och onkol ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Mikrobiologi ino ...

Delar i serien: Digital Comprehe ...

Av lärosätet: Uppsala universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se