SwePub
Tyck till om SwePub Sök här!
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-150406"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-150406" > Ultra-deep sequenci...

  • Ameur, AdamUppsala universitet,Medicinsk genetik,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Gyllensten (författare)

Ultra-deep sequencing of mouse mitochondrial DNA : Mutational patterns and their origins

  • Artikel/kapitelEngelska2011

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2011-03-24
  • Public Library of Science (PLoS),2011
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-150406
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-150406URI
  • https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1002028DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:122442256URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Somatic mutations of mtDNA are implicated in the aging process, but there is no universally accepted method for their accurate quantification. We have used ultra-deep sequencing to study genome-wide mtDNA mutation load in the liver of normally- and prematurely-aging mice. Mice that are homozygous for an allele expressing a proof-reading-deficient mtDNA polymerase (mtDNA mutator mice) have 10-times-higher point mutation loads than their wildtype siblings. In addition, the mtDNA mutator mice have increased levels of a truncated linear mtDNA molecule, resulting in decreased sequence coverage in the deleted region. In contrast, circular mtDNA molecules with large deletions occur at extremely low frequencies in mtDNA mutator mice and can therefore not drive the premature aging phenotype. Sequence analysis shows that the main proportion of the mutation load in heterozygous mtDNA mutator mice and their wildtype siblings is inherited from their heterozygous mothers consistent with germline transmission. We found no increase in levels of point mutations or deletions in wildtype C57Bl/6N mice with increasing age, thus questioning the causative role of these changes in aging. In addition, there was no increased frequency of transversion mutations with time in any of the studied genotypes, arguing against oxidative damage as a major cause of mtDNA mutations. Our results from studies of mice thus indicate that most somatic mtDNA mutations occur as replication errors during development and do not result from damage accumulation in adult life.

Ämnesord och genrebeteckningar

  • MEDICINE
  • MEDICIN

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Stewart, James B. (författare)
  • Freyer, Christoph (författare)
  • Hagström, Erik (författare)
  • Ingman, MaxUppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab (författare)
  • Larsson, Nils-GöranKarolinska Institutet (författare)
  • Gyllensten, UlfUppsala universitet,Medicinsk genetik,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Gyllensten(Swepub:uu)ulfgyll (författare)
  • Uppsala universitetMedicinsk genetik (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:PLoS Genetics: Public Library of Science (PLoS)7:3, s. e1002028-1553-73901553-7404

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy