SwePub
Tyck till om SwePub Sök här!
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-223942"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-223942" > Activating mutation...

  • Flex, Elisabetta (författare)

Activating mutations in RRAS underlie a phenotype within the RASopathy spectrum and contribute to leukaemogenesis

  • Artikel/kapitelEngelska2014

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2014-04-04
  • Oxford University Press (OUP),2014
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-223942
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-223942URI
  • https://doi.org/10.1093/hmg/ddu148DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • RASopathies, a family of disorders characterized by cardiac defects, defective growth, facial dysmorphism, variable cognitive deficits and predisposition to certain malignancies, are caused by constitutional dysregulation of RAS signalling predominantly through the RAF/MEK/ERK (MAPK) cascade. We report on two germline mutations (p.Gly39dup and p.Val55Met) in RRAS, a gene encoding a small monomeric GTPase controlling cell adhesion, spreading and migration, underlying a rare (2 subjects among 504 individuals analysed) and variable phenotype with features partially overlapping Noonan syndrome, the most common RASopathy. We also identified somatic RRAS mutations (p.Gly39dup and p.Gln87Leu) in 2 of 110 cases of non-syndromic juvenile myelomonocytic leukaemia, a childhood myeloproliferative/myelodysplastic disease caused by upregulated RAS signalling, defining an atypical form of this haematological disorder rapidly progressing to acute myeloid leukaemia. Two of the three identified mutations affected known oncogenic hotspots of RAS genes and conferred variably enhanced RRAS function and stimulus-dependent MAPK activation. Expression of an RRAS mutant homolog in Caenorhabditis elegans enhanced RAS signalling and engendered protruding vulva, a phenotype previously linked to the RASopathy-causing SHOC2(S2G) mutant. Overall, these findings provide evidence of a functional link between RRAS and MAPK signalling and reveal an unpredicted role of enhanced RRAS function in human disease.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Jaiswal, Mamta (författare)
  • Pantaleoni, Francesca (författare)
  • Martinelli, Simone (författare)
  • Strullu, Marion (författare)
  • Fansa, Eyad K (författare)
  • Caye, Aurélie (författare)
  • De Luca, Alessandro (författare)
  • Lepri, Francesca (författare)
  • Dvorsky, Radovan (författare)
  • Pannone, Luca (författare)
  • Paolacci, Stefano (författare)
  • Zhang, Si-Cai (författare)
  • Fodale, Valentina (författare)
  • Bocchinfuso, Gianfranco (författare)
  • Rossi, Cesare (författare)
  • Burkitt-Wright, Emma M M (författare)
  • Farrotti, Andrea (författare)
  • Stellacci, Emilia (författare)
  • Cecchetti, Serena (författare)
  • Ferese, Rosangela (författare)
  • Bottero, Lisabianca (författare)
  • Castro, Silvana (författare)
  • Fenneteau, Odile (författare)
  • Brethon, Benoit (författare)
  • Sanchez, Massimo (författare)
  • Roberts, Amy E (författare)
  • Yntema, Helger G (författare)
  • Van Der Burgt, Ineke (författare)
  • Cianci, Paola (författare)
  • Bondeson, Marie-LouiseUppsala universitet,Medicinsk genetik,Bondeson/Anneren(Swepub:uu)malobond (författare)
  • Cristina Digilio, Maria (författare)
  • Zampino, Giuseppe (författare)
  • Kerr, Bronwyn (författare)
  • Aoki, Yoko (författare)
  • Loh, Mignon L (författare)
  • Palleschi, Antonio (författare)
  • Di Schiavi, Elia (författare)
  • Carè, Alessandra (författare)
  • Selicorni, Angelo (författare)
  • Dallapiccola, Bruno (författare)
  • Cirstea, Ion C (författare)
  • Stella, Lorenzo (författare)
  • Zenker, Martin (författare)
  • Gelb, Bruce D (författare)
  • Cavé, Hélène (författare)
  • Ahmadian, Mohammad R (författare)
  • Tartaglia, Marco (författare)
  • Uppsala universitetMedicinsk genetik (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Human Molecular Genetics: Oxford University Press (OUP)23:16, s. 4315-43270964-69061460-2083

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy