Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-223942" >
Activating mutation...
-
Flex, Elisabetta
(författare)
Activating mutations in RRAS underlie a phenotype within the RASopathy spectrum and contribute to leukaemogenesis
- Artikel/kapitelEngelska2014
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2014-04-04
-
Oxford University Press (OUP),2014
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-223942
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-223942URI
-
https://doi.org/10.1093/hmg/ddu148DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
RASopathies, a family of disorders characterized by cardiac defects, defective growth, facial dysmorphism, variable cognitive deficits and predisposition to certain malignancies, are caused by constitutional dysregulation of RAS signalling predominantly through the RAF/MEK/ERK (MAPK) cascade. We report on two germline mutations (p.Gly39dup and p.Val55Met) in RRAS, a gene encoding a small monomeric GTPase controlling cell adhesion, spreading and migration, underlying a rare (2 subjects among 504 individuals analysed) and variable phenotype with features partially overlapping Noonan syndrome, the most common RASopathy. We also identified somatic RRAS mutations (p.Gly39dup and p.Gln87Leu) in 2 of 110 cases of non-syndromic juvenile myelomonocytic leukaemia, a childhood myeloproliferative/myelodysplastic disease caused by upregulated RAS signalling, defining an atypical form of this haematological disorder rapidly progressing to acute myeloid leukaemia. Two of the three identified mutations affected known oncogenic hotspots of RAS genes and conferred variably enhanced RRAS function and stimulus-dependent MAPK activation. Expression of an RRAS mutant homolog in Caenorhabditis elegans enhanced RAS signalling and engendered protruding vulva, a phenotype previously linked to the RASopathy-causing SHOC2(S2G) mutant. Overall, these findings provide evidence of a functional link between RRAS and MAPK signalling and reveal an unpredicted role of enhanced RRAS function in human disease.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Jaiswal, Mamta
(författare)
-
Pantaleoni, Francesca
(författare)
-
Martinelli, Simone
(författare)
-
Strullu, Marion
(författare)
-
Fansa, Eyad K
(författare)
-
Caye, Aurélie
(författare)
-
De Luca, Alessandro
(författare)
-
Lepri, Francesca
(författare)
-
Dvorsky, Radovan
(författare)
-
Pannone, Luca
(författare)
-
Paolacci, Stefano
(författare)
-
Zhang, Si-Cai
(författare)
-
Fodale, Valentina
(författare)
-
Bocchinfuso, Gianfranco
(författare)
-
Rossi, Cesare
(författare)
-
Burkitt-Wright, Emma M M
(författare)
-
Farrotti, Andrea
(författare)
-
Stellacci, Emilia
(författare)
-
Cecchetti, Serena
(författare)
-
Ferese, Rosangela
(författare)
-
Bottero, Lisabianca
(författare)
-
Castro, Silvana
(författare)
-
Fenneteau, Odile
(författare)
-
Brethon, Benoit
(författare)
-
Sanchez, Massimo
(författare)
-
Roberts, Amy E
(författare)
-
Yntema, Helger G
(författare)
-
Van Der Burgt, Ineke
(författare)
-
Cianci, Paola
(författare)
-
Bondeson, Marie-LouiseUppsala universitet,Medicinsk genetik,Bondeson/Anneren(Swepub:uu)malobond
(författare)
-
Cristina Digilio, Maria
(författare)
-
Zampino, Giuseppe
(författare)
-
Kerr, Bronwyn
(författare)
-
Aoki, Yoko
(författare)
-
Loh, Mignon L
(författare)
-
Palleschi, Antonio
(författare)
-
Di Schiavi, Elia
(författare)
-
Carè, Alessandra
(författare)
-
Selicorni, Angelo
(författare)
-
Dallapiccola, Bruno
(författare)
-
Cirstea, Ion C
(författare)
-
Stella, Lorenzo
(författare)
-
Zenker, Martin
(författare)
-
Gelb, Bruce D
(författare)
-
Cavé, Hélène
(författare)
-
Ahmadian, Mohammad R
(författare)
-
Tartaglia, Marco
(författare)
-
Uppsala universitetMedicinsk genetik
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Human Molecular Genetics: Oxford University Press (OUP)23:16, s. 4315-43270964-69061460-2083
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Flex, Elisabetta
-
Jaiswal, Mamta
-
Pantaleoni, Fran ...
-
Martinelli, Simo ...
-
Strullu, Marion
-
Fansa, Eyad K
-
visa fler...
-
Caye, Aurélie
-
De Luca, Alessan ...
-
Lepri, Francesca
-
Dvorsky, Radovan
-
Pannone, Luca
-
Paolacci, Stefan ...
-
Zhang, Si-Cai
-
Fodale, Valentin ...
-
Bocchinfuso, Gia ...
-
Rossi, Cesare
-
Burkitt-Wright, ...
-
Farrotti, Andrea
-
Stellacci, Emili ...
-
Cecchetti, Seren ...
-
Ferese, Rosangel ...
-
Bottero, Lisabia ...
-
Castro, Silvana
-
Fenneteau, Odile
-
Brethon, Benoit
-
Sanchez, Massimo
-
Roberts, Amy E
-
Yntema, Helger G
-
Van Der Burgt, I ...
-
Cianci, Paola
-
Bondeson, Marie- ...
-
Cristina Digilio ...
-
Zampino, Giusepp ...
-
Kerr, Bronwyn
-
Aoki, Yoko
-
Loh, Mignon L
-
Palleschi, Anton ...
-
Di Schiavi, Elia
-
Carè, Alessandra
-
Selicorni, Angel ...
-
Dallapiccola, Br ...
-
Cirstea, Ion C
-
Stella, Lorenzo
-
Zenker, Martin
-
Gelb, Bruce D
-
Cavé, Hélène
-
Ahmadian, Mohamm ...
-
Tartaglia, Marco
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Medicinsk geneti ...
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
- Artiklar i publikationen
-
Human Molecular ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet