Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/196516" >
All SNPs are not cr...
-
Schork, Andrew J
(författare)
All SNPs are not created equal: genome-wide association studies reveal a consistent pattern of enrichment among functionally annotated SNPs.
- Artikel/kapitelEngelska2013
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2013-04-25
-
Public Library of Science (PLoS),2013
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/196516
-
https://gup.ub.gu.se/publication/196516URI
-
https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1003449DOI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:126664082URI
Kompletterande språkuppgifter
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Recent results indicate that genome-wide association studies (GWAS) have the potential to explain much of the heritability of common complex phenotypes, but methods are lacking to reliably identify the remaining associated single nucleotide polymorphisms (SNPs). We applied stratified False Discovery Rate (sFDR) methods to leverage genic enrichment in GWAS summary statistics data to uncover new loci likely to replicate in independent samples. Specifically, we use linkage disequilibrium-weighted annotations for each SNP in combination with nominal p-values to estimate the True Discovery Rate (TDR = 1-FDR) for strata determined by different genic categories. We show a consistent pattern of enrichment of polygenic effects in specific annotation categories across diverse phenotypes, with the greatest enrichment for SNPs tagging regulatory and coding genic elements, little enrichment in introns, and negative enrichment for intergenic SNPs. Stratified enrichment directly leads to increased TDR for a given p-value, mirrored by increased replication rates in independent samples. We show this in independent Crohn's disease GWAS, where we find a hundredfold variation in replication rate across genic categories. Applying a well-established sFDR methodology we demonstrate the utility of stratification for improving power of GWAS in complex phenotypes, with increased rejection rates from 20% in height to 300% in schizophrenia with traditional FDR and sFDR both fixed at 0.05. Our analyses demonstrate an inherent stratification among GWAS SNPs with important conceptual implications that can be leveraged by statistical methods to improve the discovery of loci.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Thompson, Wesley K
(författare)
-
Pham, Phillip
(författare)
-
Torkamani, Ali
(författare)
-
Roddey, J Cooper
(författare)
-
Sullivan, Patrick F
(författare)
-
Kelsoe, John R
(författare)
-
O'Donovan, Michael C
(författare)
-
Furberg, Helena
(författare)
-
Schork, Nicholas J
(författare)
-
Andreassen, Ole A
(författare)
-
Dale, Anders M
(författare)
-
Landén, Mikael,1966Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry(Swepub:gu)xlandt
(författare)
-
Göteborgs universitetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:PLoS genetics: Public Library of Science (PLoS)9:41553-7404
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Schork, Andrew J
-
Thompson, Wesley ...
-
Pham, Phillip
-
Torkamani, Ali
-
Roddey, J Cooper
-
Sullivan, Patric ...
-
visa fler...
-
Kelsoe, John R
-
O'Donovan, Micha ...
-
Furberg, Helena
-
Schork, Nicholas ...
-
Andreassen, Ole ...
-
Dale, Anders M
-
Landén, Mikael, ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
PLoS genetics
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet
-
Karolinska Institutet