Developing brain and systemic inflammation: a "Toll-like" link with consequences

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Tyck till om SwePub Sök här!

Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/253895" > Developing brain an...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Mottahedin, AminGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology (författare)

Developing brain and systemic inflammation: a "Toll-like" link with consequences

BokEngelska2017

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2017

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/253895
ISBN:9789162902087
ISBN:9789162902070
2077/51891hdl
https://gup.ub.gu.se/publication/253895URI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:vet swepub-contenttype
Ämneskategori:dok swepub-publicationtype

Anmärkningar

The developing brain is vulnerable to external insults, and perinatal brain injury (PBI) is a major cause of life-long neurological syndromes such as cerebral palsy. Currently, no pharmaceutical intervention is available. Hypoxia/ischemia (HI), infections and inflammation are implicated in the pathogenesis of PBI. However, the crosstalk between these etiologies is not fully understood. Toll-like receptors (TLR) 3 and TLR2 are responsible for sensing viral and bacterial infections and initiating the inflammatory response. The aim of this thesis was to investigate the effect of systemic inflammation induced by activation of these TLRs on neonatal HI brain injury. We demonstrate that intraperitoneal administration of TLR3 and TLR2 ligands (PolyI:C and P3C, respectively) prior to HI increases the brain injury in neonatal mice. PolyI:C and P3C induced neuroinflammation and altered microglial phenotype as assessed by RT-qPCR, multiplex cytokine assay or flow cytometry. PolyI:C also upregulated the pro-apoptotic gene, Fasl, expression and reduced activation of pro-survival signaling molecule Akt. On the other hand, P3C suppressed mitochondrial respiration, a major mechanism of cellular energy production. P3C, unlike other TLR agonists, induced marked infiltration of leukocytes to the cerebral spinal fluid and brain of neonatal mice and rats. Confocal microscopy, Cre recombinase-mediated gene targeting and in vitro cell transmigra-tion assay revealed the choroid plexus as a site of leukocyte entry. RNA sequencing of the choroid plexus followed by transcriptome cluster analysis and Ingenuity Pathway Analysis revealed potential mechanisms of leukocyte infiltration, including a specific chemotaxis signature and cytoskeleton-related pathways. Finally, we show that N-acetylcysteine treatment inhibits TLR2-mediated leukocyte trafficking in vivo and in vitro. To conclude, this thesis describe a TLR-mediated link between systemic inflammation and developing brain with detrimental consequences on HI brain injury, suggesting potential novel therapeutic strategies.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Annan medicin och hälsovetenskap Övrig annan medicin och hälsovetenskap hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Other Medical and Health Sciences Other Medical and Health Sciences not elsewhere specified hsv//eng
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Immunologi inom det medicinska området hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Immunology in the medical area hsv//eng
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Fysiologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Physiology hsv//eng
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Neurovetenskaper hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Neurosciences hsv//eng
developing brain
neonatal brain injury
hypoxia-ischemia
inflammation
infection
Toll-like receptor
choroid plexus
neuroimmunology
Mitochondria

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Göteborgs universitetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi (creator_code:org_t)

Internetlänk

https://gup.ub.gu.se/publication/253895

Hitta via bibliotek

Developing brain and systemic inflammation a "Toll-like" link with consequences (Sök publikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Mottahedin, Amin

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Annan medicin oc ...; och Övrig annan medi ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Immunologi inom ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Fysiologi

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Neurovetenskaper

Av lärosätet: Göteborgs universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se