SwePub
Tyck till om SwePub Sök här!
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/291743"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/291743" > Tauopathy-Associate...

  • Cicognola, ClaudiaGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry (författare)

Tauopathy-Associated Tau Fragment Ending at Amino Acid 224 Is Generated by Calpain-2 Cleavage.

  • Artikel/kapitelEngelska2020

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2020

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/291743
  • https://gup.ub.gu.se/publication/291743URI
  • https://doi.org/10.3233/JAD-191130DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Tau aggregation in neurons and glial cells characterizes tauopathies as Alzheimer's disease (AD), progressive supranuclear palsy (PSP), and corticobasal degeneration (CBD). Tau proteolysis has been proposed as a trigger for tau aggregation and tau fragments have been observed in brain and cerebrospinal fluid (CSF). Our group identified a major tau cleavage at amino acid (aa) 224 in CSF; N-terminal tau fragments ending at aa 224 (N-224) were significantly increased in AD and lacked correlation to total tau (t-tau) and phosphorylated tau (p-tau) in PSP and CBD.Previous studies have shown cleavage from calpain proteases at sites adjacent to aa 224. Our aim was to investigate if calpain-1 or -2 could be responsible for cleavage at aa 224.Proteolytic activity of calpain-1, calpain-2, and brain protein extract was assessed on a custom tau peptide (aa 220-228), engineered with fluorescence resonance energy transfer (FRET) technology. Findings were confirmed with in-gel trypsination and mass spectrometry (MS) analysis of brain-derived bands with proteolytic activity on the FRET substrate. Finally, knock-down of the calpain-2 catalytic subunit gene (CAPN2) was performed in a neuroblastoma cell line (SH-SY5Y).Calpain-2 and brain protein extract, but not calpain-1, showed proteolytic activity on the FRET substrate. MS analysis of active gel bands revealed presence of calpain-2 subunits, but not calpain-1. Calpain-2 depletion and chemical inhibition suppressed proteolysis of the FRET substrate. CAPN2 knock-down caused a 76.4% reduction of N-224 tau in the cell-conditioned media.Further investigation of the calpain-2 pathway in the pathogenesis of tauopathies is encouraged.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Satir, Tugce MuniseGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry(Swepub:gu)xsattu (författare)
  • Brinkmalm, GunnarGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry(Swepub:gu)xbrigu (författare)
  • Matečko-Burmann, IrenaGothenburg University,Göteborgs universitet,Wallenberg Centre for Molecular and Translational Medicine(Swepub:gu)xburmi (författare)
  • Agholme, LottaGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry(Swepub:gu)xaghlo (författare)
  • Bergström, PetraGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry(Swepub:gu)xbpeta (författare)
  • Becker, Bruno,1961Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry(Swepub:gu)xbecbr (författare)
  • Zetterberg, Henrik,1973Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Centrum för åldrande och hälsa (AgeCap),Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry,Centre for Ageing and Health (Agecap)(Swepub:gu)xzethe (författare)
  • Blennow, Kaj,1958Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Centrum för åldrande och hälsa (AgeCap),Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry,Centre for Ageing and Health (Agecap)(Swepub:gu)xbleka (författare)
  • Höglund, Kina,1976Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Centrum för åldrande och hälsa (AgeCap),Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry,Centre for Ageing and Health (Agecap)(Swepub:gu)xgukri (författare)
  • Göteborgs universitetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Alzheimer's disease : JAD74:4, s. 1143-11561875-8908

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy