Kv1.3 is the exclusive voltage-gated K plus channel of platelets and megakaryocytes: roles in membrane potential, Ca2+signalling and platelet count

A delayed rectifier voltage-gated K+ channel (Kv) represents the largest ionic conductance of platelets and megakaryocytes, but is undefined at the molecular level. Quantitative RT-PCR of all known Kv alpha and ancillary subunits showed that only Kv1.3 (KCNA3) is substantially expressed in human platelets. Furthermore, megakaryocytes from Kv1.3-/- mice or from wild-type mice exposed to the Kv1.3 blocker margatoxin completely lacked Kv currents and displayed substantially depolarised resting membrane potentials. In human platelets, margatoxin reduced the P2X(1)- and thromboxaneA(2) receptor-evoked [Ca2+](i) increases and delayed the onset of store-operated Ca2+ influx. Megakaryocyte development was normal in Kv1.3-/- mice, but the platelet count was increased, consistent with a role of Kv1.3 in apoptosis or decreased platelet activation. We conclude that Kv1.3 forms the Kv channel of the platelet and megakaryocyte, which sets the resting membrane potential, regulates agonist-evoked Ca2+ increases and influences circulating platelet numbers.

Jones, Sarah (författare)
Amisten, Stefan (författare)
Snowden, Roger T. (författare)
Kaczmarek, Leonard K. (författare)
Erlinge, DavidLund University,Lunds universitet,Kardiologi,Sektion II,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Cardiology,Section II,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine(Swepub:lu)kard-der (författare)
Goodall, Alison H. (författare)
Forsythe, Ian D. (författare)
Mahaut-Smith, Martyn P. (författare)
KardiologiSektion II (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: McCloskey, Conor; Jones, Sarah; Amisten, Stefan; Snowden, Roger T ...; Kaczmarek, Leona ...; Erlinge, David; visa fler...; Goodall, Alison ...; Forsythe, Ian D.; Mahaut-Smith, Ma ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Fysiologi

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.