SwePub
Tyck till om SwePub Sök här!
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:liu-106278"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:liu-106278" > MTH1 inhibition era...

MTH1 inhibition eradicates cancer by preventing sanitation of the dNTP pool

Gad, Helge (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Koolmeister, Tobias (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Jemth, Ann-Sofie (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
visa fler...
Eshtad, Saeed (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Jacques, Sylvain A. (författare)
Karolinska Institute, Sweden
Ström, Cecilia E. (författare)
Karolinska Institute, Sweden
Svensson, Linda M. (författare)
Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik
Schultz, Niklas (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Lundbäck, Thomas (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Einarsdottir, Berglind Osk, 1979 (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi,Institute of Clinical Sciences, Department of Surgery,University of Gothenburg, Sweden; Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Saleh, Aljona (författare)
Stockholms universitet,Karolinska Institutet,Stockholm University, Sweden,Karolinska Institute, Sweden,Institutionen för analytisk kemi
Göktürk, Camilla (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Baranczewski, Pawel (författare)
Uppsala universitet,Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden Uppsala University, Sweden,Institutionen för farmaci
Svensson, Richard (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för farmaci
Berntsson, Ronnie P.-A. (författare)
Uppsala universitet,Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Institutionen för farmaci
Gustafsson, Robert (författare)
Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik
Strömberg, Kia (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Sanjiv, Kumar (författare)
Karolinska Institute, Sweden
Jacques-Cordonnier, Marie-Caroline (författare)
Karolinska Institute, Sweden
Desroses, Matthieu (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Gustavsson, Anna-Lena (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Olofsson, Roger, 1978 (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi,Institute of Clinical Sciences, Department of Surgery,University of Gothenburg, Sweden; Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Johansson, Fredrik (författare)
Stockholms universitet,Institutionen för genetik, mikrobiologi och toxikologi
Homan, Evert J. (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Loseva, Olga (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Bräutigam, Lars (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Johansson, Lars (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Höglund, Andreas (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Hagenkort, Anna (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Pham, Therese (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Altun, Mikael (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Gaugaz, Fabienne Z. (författare)
Uppsala universitet,Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden; Uppsala University, Sweden,Institutionen för farmaci
Vikingsson, Svante (författare)
Linköpings universitet,Avdelningen för läkemedelsforskning,Hälsouniversitetet
Evers, Bastiaan (författare)
Karolinska Institute, Sweden
Henriksson, Martin (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Vallin, Karl S. A. (författare)
Karolinska Institute, Sweden
Wallner, Olov A. (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Hammarström, Lars G. J. (författare)
Karolinska Institute, Sweden
Wiita, Elisee (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Almlöf, Ingrid (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Kalderén, Christina (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Axelsson, Hanna (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Djureinovic, Tatjana (författare)
Stockholms universitet,Institutionen för genetik, mikrobiologi och toxikologi
Carreras Puigvert, Jordi (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Häggblad, Maria (författare)
Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Science for Life Laboratory (SciLifeLab)
Jeppsson, Fredrik (författare)
Karolinska Institute, Sweden
Martens, Ulf (författare)
Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Science for Life Laboratory (SciLifeLab)
Lundin, Cecilia (författare)
Karolinska Institute, Sweden
Lundgren, Bo (författare)
Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Science for Life Laboratory (SciLifeLab)
Granelli, Ingrid (författare)
Stockholms universitet,Institutionen för analytisk kemi
Jenmalm Jensen, Annika (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Artursson, Per (författare)
Karolinska Institute, Sweden; Uppsala University, Sweden
Nilsson, Jonas A, 1971 (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi,Institute of Clinical Sciences, Department of Surgery,University of Gothenburg, Sweden, Sahlgrens University Hospital, Sweden
Stenmark, Pål (författare)
Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik
Scobie, Martin (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Warpman Berglund, Ulrika (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Helleday, Thomas (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2014-04-02
2014
Engelska.
Ingår i: Nature. - : Nature Publishing Group. - 0028-0836 .- 1476-4687. ; 508:7495, s. 215-221
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Cancers have dysfunctional redox regulation resulting in reactive oxygen species production, damaging both DNA and free dNTPs. The MTH1 protein sanitizes oxidized dNTP pools to prevent incorporation of damaged bases during DNA replication. Although MTH1 is non-essential in normal cells, we show that cancer cells require MTH1 activity to avoid incorporation of oxidized dNTPs, resulting in DNA damage and cell death. We validate MTH1 as an anticancer target in vivo and describe small molecules TH287 and TH588 as first-in-class nudix hydrolase family inhibitors that potently and selectively engage and inhibit the MTH1 protein in cells. Protein co-crystal structures demonstrate that the inhibitors bindin the active site of MTH1. The inhibitors cause incorporation of oxidized dNTPs in cancer cells, leading to DNA damage, cytotoxicity and therapeutic responses in patient-derived mouse xenografts. This study exemplifies the non-oncogene addiction concept for anticancer treatment and validates MTH1 as being cancer phenotypic lethal.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
NATURVETENSKAP  -- Biologi (hsv//swe)
NATURAL SCIENCES  -- Biological Sciences (hsv//eng)

Nyckelord

MEDICINE
MEDICIN
Biochemistry

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

  • Nature (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Sök utanför SwePub

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy