SwePub
Tyck till om SwePub Sök här!
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/201003"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/201003" > Genetic evidence fo...

Genetic evidence for a normal-weight "metabolically obese" phenotype linking insulin resistance, hypertension, coronary artery disease and type 2 diabetes.

Yaghootkar, Hanieh (författare)
Scott, Robert A (författare)
White, Charles C (författare)
visa fler...
Zhang, Weihua (författare)
Speliotes, Elizabeth (författare)
Munroe, Patricia B (författare)
Ehret, Georg B (författare)
Bis, Joshua C (författare)
Fox, Caroline S (författare)
Walker, Mark (författare)
Borecki, Ingrid B (författare)
Knowles, Joshua W (författare)
Yerges-Armstrong, Laura (författare)
Ohlsson, Claes, 1965 (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Centre for Bone and Arthritis Research,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition
Perry, John R B (författare)
Chambers, John C (författare)
Kooner, Jaspal S (författare)
Franceschini, Nora (författare)
Langenberg, Claudia (författare)
Hivert, Marie-France (författare)
Dastani, Zari (författare)
Richards, J Brent (författare)
Semple, Robert K (författare)
Frayling, Timothy M (författare)
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2014-11-13
2014
Engelska.
Ingår i: Diabetes. - : American Diabetes Association. - 1939-327X .- 0012-1797. ; 63:12, s. 4369-77
Relaterad länk:
https://diabetes.dia...
visa fler...
https://gup.ub.gu.se...
https://doi.org/10.2...
visa färre...
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • The mechanisms that predispose to hypertension, coronary artery disease (CAD) and type 2 diabetes (T2D) in individuals of normal weight are poorly understood. In contrast, in monogenic primary lipodystrophy - a reduction in subcutaneous adipose tissue - it is clear that it is adipose dysfunction that causes severe insulin resistance (IR), hypertension, coronary artery disease and type 2 diabetes. We aimed to test the hypothesis that common alleles associated with insulin resistance also influence the wider clinical and biochemical profile of monogenic insulin resistance. We selected 19 common genetic variants associated with fasting insulin based measures of insulin resistance. We used hierarchical clustering and results from genome wide association studies of 8 non-disease outcomes of monogenic insulin resistance, to group these variants. We analysed genetic risk scores against disease outcomes including 12,171 T2D cases, 40,365 CAD cases and 69,828 individuals with blood pressure measurements. Hierarchical clustering identified 11 variants associated with a metabolic profile consistent with a common, subtle, form of lipodystrophy. A genetic risk score consisting of these 11 IR risk alleles was associated with higher triglycerides (ß=0.018; p=4x10(-29)), lower HDL cholesterol (ß=-0.020; p=7x10(-37)), greater hepatic steatosis (ß=0.021; p=3x10(-4)) higher alanine transaminase (ß=0.002; p=3x10(-5)), lower SHBG (ß=-0.010; p=9x10(-13)) and lower adiponectin (ß=-0.015; p=2x10(-26)). The same risk alleles were associated with lower BMI (per-allele ß=-0.008; p=7x10(-8)), and increased visceral-to-subcutaneous adipose tissue ratio (ß=-0.015; p=6x10(-7)). Individuals carrying >= 17 fasting insulin raising alleles (5.5% population) were slimmer (0.30 kgm(-2)) but at increased risk of T2D (odds ratio [OR] 1.46, per-allele p=5x10(-13)), CAD (OR 1.12, per-allele p=1x10(-5)), and increased blood pressure (systolic and diastolic blood pressure of 1.21 mmHg (per-allele p=2x10(-5)), and 0.67 mmHg (per-allele p=2x10(-4)), respectively, compared to individuals carrying <=9 risk alleles (5.5% population). Our results provide genetic evidence for a link between the three diseases of the "metabolic syndrome" and point to reduced subcutaneous adiposity as a central mechanism.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

  • Diabetes (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy