SwePub
Tyck till om SwePub Sök här!
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/296831"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/296831" > Mutation of Arginin...

Mutation of Arginine 264 on ER alpha (Estrogen Receptor Alpha) Selectively Abrogates the Rapid Signaling of Estradiol in the Endothelium Without Altering Fertility

Adlanmerini, M. (författare)
Febrissy, C. (författare)
Zahreddine, R. (författare)
visa fler...
Vessieres, E. (författare)
Buscato, M. (författare)
Solinhac, R. (författare)
Favre, J. (författare)
Anquetil, T. (författare)
Guihot, A. L. (författare)
Boudou, F. (författare)
Raymond-Letron, I. (författare)
Chambon, P. (författare)
Gourdy, P. (författare)
Ohlsson, Claes, 1965 (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Centre for Bone and Arthritis Research,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition
Laurell, H. (författare)
Fontaine, C. (författare)
Metivier, R. (författare)
Le Romancer, M. (författare)
Henrion, D. (författare)
Arnal, J. F. (författare)
Lenfant, F. (författare)
visa färre...
 (creator_code:org_t)
Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health), 2020
2020
Engelska.
Ingår i: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - : Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health). - 1079-5642 .- 1524-4636. ; 40:9, s. 2143-2158
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Objective: ER alpha (estrogen receptor alpha) exerts nuclear genomic actions and also rapid membrane-initiated steroid signaling. The mutation of the cysteine 451 into alanine in vivo has recently revealed the key role of this ER alpha palmitoylation site on some vasculoprotective actions of 17 beta-estradiol (E2) and fertility. Here, we studied the in vivo role of the arginine 260 of ER alpha which has also been described to be involved in its E2-induced rapid signaling with PI-3K (phosphoinositide 3-kinase) as well as G protein in cultured cell lines. Approach and Results: We generated a mouse model harboring a point mutation of the murine counterpart of this arginine into alanine (R264A-ER alpha). In contrast to theC451A-ER alpha, theR264A-ER alpha females are fertile with standard hormonal serum levels and normal control of hypothalamus-pituitary ovarian axis. Although R264A-ER alpha protein abundance was normal, the well-described membrane ER alpha-dependent actions of estradiol, such as the rapid dilation of mesenteric arteries and the acceleration of endothelial repair of carotid, were abrogated inR264A-ER alpha mice. In striking contrast, E2-regulated gene expression was highly preserved in the uterus and the aorta, revealing intact nuclear/genomic actions in response to E2. Consistently, 2 recognized nuclear ER alpha-dependent actions of E2, namely atheroma prevention and flow-mediated arterial remodeling were totally preserved. Conclusions: These data underline the exquisite role of arginine 264 of ER alpha for endothelial membrane-initiated steroid signaling effects of E2 but not for nuclear/genomic actions. This provides the first model of fertile mouse with no overt endocrine abnormalities with specific loss-of-function of rapid ER alpha signaling in vascular functions.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine (hsv//eng)

Nyckelord

arginine
endothelium
estradiol
estrogen receptor alpha
fertility
mice
vascular diseases
nitric-oxide synthase
activation function
gene-expression
membrane
nuclear
uterine
binding
proliferation
inhibition
nonnuclear
Hematology
Cardiovascular System & Cardiology

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy