Glucocorticoid-resistant B cell acute lymphoblastic leukemia displays receptor tyrosine kinase activation

Tyck till om SwePub Sök här!

Chougule, Rohit A. (författare): Lund University,Lunds universitet,Molekylär cancerforskning,Forskargrupper vid Lunds universitet,Molecular Cancer Research,Lund University Research Groups

Shah, Kinjal (författare): Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för translationell cancerforskning,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Division of Translational Cancer Research,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine

Moharram, Sausan A. (författare): Lund University,Lunds universitet,Molekylär cancerforskning,Forskargrupper vid Lunds universitet,Molecular Cancer Research,Lund University Research Groups

Vallon-Christersson, Johan (författare): Lund University,Lunds universitet,Bröstcancer-genetik,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Breastcancer-genetics,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine

Kazi, Julhash U. (författare): Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för translationell cancerforskning,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Division of Translational Cancer Research,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine

(creator_code:org_t)

2019-04-04
2019
Engelska.
Ingår i: npj Genomic Medicine. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2056-7944. ; 4:1

Relaterad länk:: http://dx.doi.org/10... (free); visa fler...; https://www.nature.c...; https://lup.lub.lu.s...; https://doi.org/10.1...; visa färre...

Abstract Ämnesord

Stäng

The response of childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) to dexamethasone predicts the long-term remission outcome. To explore the mechanisms of dexamethasone resistance in B cell ALL (B-ALL), we generated dexamethasone-resistant clones by prolonged treatment with dexamethasone. Using RNA-sequencing and high-throughput screening, we found that dexamethasone-resistant cells are dependent on receptor tyrosine kinases. Further analysis with phosphokinase arrays showed that the type III receptor tyrosine kinase FLT3 is constitutively active in resistant cells. Targeted next-generation and Sanger sequencing identified an internal tandem duplication mutation and a point mutation (R845G) in FLT3 in dexamethasone-resistant cells, which were not present in the corresponding sensitive clones. Finally, we showed that resistant cells displayed sensitivity to second-generation FLT3 inhibitors both in vitro and in vivo. Collectively, our data suggest that long-term dexamethasone treatment selects cells with a distinct genetic background, in this case oncogenic FLT3, and therefore therapies targeting FLT3 might be useful for the treatment of relapsed B-ALL patients.

Av författaren/redakt...: Chougule, Rohit ...; Shah, Kinjal; Moharram, Sausan ...; Vallon-Christers ...; Kazi, Julhash U.

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Cancer och onkol ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.