SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/120176"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/120176" > A novel polymorphis...

LIBRIS Formathandbok  (Information om MARC21)
FältnamnIndikatorerMetadata
00005151naa a2200781 4500
001oai:gup.ub.gu.se/120176
003SwePub
008240910s2009 | |||||||||||000 ||eng|
009oai:prod.swepub.kib.ki.se:119596512
009oai:DiVA.org:uu-127425
0247 a https://gup.ub.gu.se/publication/1201762 URI
0247 a https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2009.03516.x2 DOI
0247 a http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:1195965122 URI
0247 a https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-1274252 URI
040 a (SwePub)gud (SwePub)kid (SwePub)uu
041 a eng
042 9 SwePub
072 7a ref2 swepub-contenttype
072 7a art2 swepub-publicationtype
1001 a Mukonzo, Jackson K4 aut
2451 0a A novel polymorphism in ABCB1 gene, CYP2B6*6 and sex predict single-dose efavirenz population pharmacokinetics in Ugandans.
264 c 2009-08-07
264 1b Wiley,c 2009
520 a AIMS: Efavirenz exhibits pharmacokinetic variability causing varied clinical response. The aim was to develop an integrated population pharmacokinetic/pharmacogenetic model and investigate the impact of genetic variations, sex, demographic and biochemical variables on single-dose efavirenz pharmacokinetics among Ugandan subjects, using NONMEM. METHODS: Efavirenz plasma concentrations (n = 402) from 121 healthy subjects were quantified by high-performance liquid chromatography. Subjects were genotyped for 30 single nucleotide polymorphisms (SNPs), of which six were novel SNPs in CYP2B6, CYP3A5 and ABCB1. The efavirenz pharmacokinetics was described by a two-compartment model with zero- followed by first-order absorption. RESULTS: Apparent oral clearance (95% confidence interval) was 4 l h l(-1) (3.5, 4.5) in extensive metabolizers. In the final model, incorporating multiple covariates, statistical significance was found only for CYP2B6*6 and CYP2B6*11 on apparent oral clearance as well as ABCB1 (rs3842) on the relative bioavailability. Subjects homozygous for CYP2B6*6 (G516T, A785G) and *11 displayed 21 and 20% lower apparent oral clearance, respectively. Efavirenz relative bioavailability was 26% higher in subjects homozygous for ABCB1 (rs3842). The apparent peripheral volume of distribution was twofold higher in women compared with men. CONCLUSIONS: The model identified the four factors CYP2B6*6, CYP2B6*11, a novel variant allele in ABCB1 (rs3842) and sex as major predictors of efavirenz plasma exposure in a healthy Ugandan population after single-dose administration. Use of mixed-effects modelling allowed the analysis and integration of multiple pharmacogenetic and demographic covariates in a pharmacokinetic population model.
650 7a MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAPx Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaperx Farmakologi och toxikologi0 (SwePub)301022 hsv//swe
650 7a MEDICAL AND HEALTH SCIENCESx Basic Medicinex Pharmacology and Toxicology0 (SwePub)301022 hsv//eng
650 7a MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAPx Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaperx Farmaceutiska vetenskaper0 (SwePub)301012 hsv//swe
650 7a MEDICAL AND HEALTH SCIENCESx Basic Medicinex Pharmaceutical Sciences0 (SwePub)301012 hsv//eng
653 a Adult
653 a African Continental Ancestry Group
653 a genetics
653 a Anti-HIV Agents
653 a pharmacokinetics
653 a Benzoxazines
653 a pharmacokinetics
653 a Dose-Response Relationship
653 a Drug
653 a Female
653 a Humans
653 a Male
653 a Models
653 a Biological
653 a Models
653 a Genetic
653 a Polymorphism
653 a Genetic
653 a genetics
653 a Sex Factors
653 a Uganda
653 a Young Adult
653 a ABCB1
653 a PHARMACY
7001 a Röshammar, Daniel,d 1979u Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för farmakologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Pharmacology4 aut0 (Swepub:gu)xroshd
7001 a Waako, Paul4 aut
7001 a Andersson, Maria4 aut
7001 a Fukasawa, Takashi4 aut
7001 a Milani, Liliu Uppsala universitet,Institutionen för medicinska vetenskaper4 aut
7001 a Svensson, Jan Olof4 aut
7001 a Ogwal-Okeng, Jasper4 aut
7001 a Gustafsson, Lars Lu Karolinska Institutet4 aut
7001 a Aklillu, Eleniu Karolinska Institutet4 aut
7102 a Göteborgs universitetb Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för farmakologi4 org
7730 t British journal of clinical pharmacologyd : Wileyg 68:5, s. 690-9q 68:5<690-9x 1365-2125x 0306-5251
8564 u https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdfdirect/10.1111/j.1365-2125.2009.03516.x
8564 8u https://gup.ub.gu.se/publication/120176
8564 8u https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2009.03516.x
8564 8u http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:119596512
8564 8u https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-127425

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy