Tyck till om SwePub Sök
här!
Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/250870" >
Validation and deve...
Validation and development of MTH1 inhibitors for treatment of cancer
-
- Berglund, U. W. (författare)
- Karolinska Institutet,Science for Life Laboratory, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
-
- Sanjiv, K. (författare)
- Karolinska Institutet,Science for Life Laboratory, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
-
- Gad, H. (författare)
- Karolinska Institutet,Science for Life Laboratory, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
-
visa fler...
-
- Kalderen, C. (författare)
- Karolinska Institutet,Science for Life Laboratory, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
-
- Koolmeister, T. (författare)
- Karolinska Institutet,Science for Life Laboratory, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
-
- Pham, T. (författare)
- Karolinska Institutet,Science for Life Laboratory, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
-
- Gokturk, C. (författare)
- Karolinska Institutet,Science for Life Laboratory, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
-
- Jafari, R. (författare)
- Karolinska Institutet,Science for Life Laboratory, Sweden,Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Clin Prote Mass Spectrometry, Stockholm, Sweden.
-
- Maddalo, G. (författare)
- Science for Life Laboratory, Sweden,Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Clin Prote Mass Spectrometry, Stockholm, Sweden.
-
- Seashore-Ludlow, B. (författare)
- Karolinska Institutet,Science for Life Laboratory, Sweden,Karolinska Inst, Div Translat Med & Chem Biol, Dept Med Biochem & Biophys, Chem Biol Consortium Sweden,Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
-
- Chernobrovkin, A. (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Physiol Chem 1, Stockholm, Sweden.
-
- Manoilov, A. (författare)
- Karolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Physiol Chem 1, Stockholm, Sweden.
-
- Pateras, I. S. (författare)
- National and Kapodistrian University of Athens, Greece,Univ Athens, Sch Med, Dept Histol & Embryol, Mol Carcinogenesis Grp, Athens, Greece.
-
- Rasti, A. (författare)
- Karolinska Institutet,Science for Life Laboratory, Sweden,Karolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Physiol Chem 1, Stockholm, Sweden.
-
- Saleh, Aljona (författare)
- Uppsala universitet,Karolinska Institutet,Science for Life Laboratory, Sweden; Uppsala University, Sweden,Institutionen för farmaci
-
- Almlof, I. (författare)
- Karolinska Institutet,Science for Life Laboratory, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
-
- Loseva, O. (författare)
- Karolinska Institutet,Science for Life Laboratory, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
-
- Visnes, T. (författare)
- Karolinska Institutet,Science for Life Laboratory, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
-
- Einarsdottir, Berglind Osk, 1979 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi,Institute of Clinical Sciences, Department of Surgery,University of Gothenburg, Sweden,Univ Gothenburg, Inst Clin Sci, Sahlgrenska Translat Melanoma Grp SATMEG, Sahlgrenska Canc Ctr,Dept Surg, Gothenburg, Sweden.;Sahlgrens Univ Hosp, Gothenburg, Sweden.
-
- Gaugaz, Fabienne Z. (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
-
Saleh, A. (författare)
-
- Platzack, B. (författare)
- Karolinska Institutet,Swedish Toxicology Sciences Research Center, Sweden,Science for Life Laboratory, Sweden; Uppsala University, Sweden,Swedish Toxicol Sci Res Ctr, Sodertalje, Sweden.
-
- Wallner, O. A. (författare)
- Karolinska Institutet,Science for Life Laboratory, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
-
- Vallin, Karl (författare)
- Science for Life Laboratory, Sweden
-
- Henriksson, M. (författare)
- Karolinska Institutet,Science for Life Laboratory, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
-
- Wakchaure, P. (författare)
- Karolinska Institutet,Science for Life Laboratory, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
-
Borhade, S. (författare)
-
- Herr, P. (författare)
- Karolinska Institutet,Science for Life Laboratory, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
-
- Kallberg, Y. (författare)
- Karolinska Institutet,Science for Life Laboratory, Sweden; Karolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Solna, Sci Life Lab, NBIS, Stockholm, Sweden.
-
- Baranczewski, Pawel (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
-
- Homan, E. J. (författare)
- Karolinska Institutet,Science for Life Laboratory, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
-
- Wiita, E. (författare)
- Karolinska Institutet,Science for Life Laboratory, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
-
- Nagpal, V. (författare)
- RISE,SP – Sveriges Tekniska Forskningsinstitut,Science for Life Laboratory, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.;SP Proc Dev, Sodertalje, Sweden.
-
- Meijer, T. (författare)
- RISE,SP – Sveriges Tekniska Forskningsinstitut,SP Proc Dev, Sodertalje, Sweden.
-
- Schipper, Nicolaas (författare)
- RISE,SP – Sveriges Tekniska Forskningsinstitut,SP Proc Dev, Sodertalje, Sweden.
-
- Rudd, S. G. (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
-
Brautigam, L. (författare)
-
- Lindqvist, Annika (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Filppula, Anne (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci
-
- Lee, T. C. (författare)
- Academia Sinica, Taiwan
-
- Artursson, Per (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Nilsson, Jonas A, 1971 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi,Institute of Clinical Sciences, Department of Surgery,University of Gothenburg, Sweden,Univ Gothenburg, Inst Clin Sci, Sahlgrenska Translat Melanoma Grp SATMEG, Sahlgrenska Canc Ctr,Dept Surg, Gothenburg, Sweden.;Sahlgrens Univ Hosp, Gothenburg, Sweden.
-
- Gorgoulis, V. G. (författare)
- Academy of Athens, Greece; University of Manchester, UK,Acad Athens, Biomed Res Fdn, Athens, Greece.;Univ Manchester, Manchester Acad Hlth Sci Ctr, Fac Inst Canc Sci, Manchester, Lancs, England.
-
- Lehtio, J. (författare)
- Karolinska Institutet,Science for Life Laboratory, Sweden,Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Clin Prote Mass Spectrometry, Stockholm, Sweden.
-
Zubarev, R. A. (författare)
-
- Scobie, M. (författare)
- Karolinska Institutet,Science for Life Laboratory, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
-
- Helleday, T. (författare)
- Karolinska Institutet,Science for Life Laboratory, Sweden,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
-
- Rudd, S. D. (författare)
- Science for Life Laboratory, Sweden
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2016
- 2016
- Engelska.
-
Ingår i: Annals of Oncology. - : Elsevier BV. - 0923-7534 .- 1569-8041. ; 27:12, s. 2275-2283
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Background: Previously, we showed cancer cells rely on the MTH1 protein to prevent incorporation of otherwise deadly oxidised nucleotides into DNA and we developed MTH1 inhibitors which selectively kill cancer cells. Recently, several new and potent inhibitors of MTH1 were demonstrated to be non-toxic to cancer cells, challenging the utility of MTH1 inhibition as a target for cancer treatment. Material and methods: Human cancer cell lines were exposed in vitro to MTH1 inhibitors or depleted of MTH1 by siRNA or shRNA. 8-oxodG was measured by immunostaining and modified comet assay. Thermal Proteome profiling, proteomics, cellular thermal shift assays, kinase and CEREP panel were used for target engagement, mode of action and selectivity investigations of MTH1 inhibitors. Effect of MTH1 inhibition on tumour growth was explored in BRAF V600E-mutated malignant melanoma patient derived xenograft and human colon cancer SW480 and HCT116 xenograft models. Results: Here, we demonstrate that recently described MTH1 inhibitors, which fail to kill cancer cells, also fail to introduce the toxic oxidized nucleotides into DNA. We also describe a new MTH1 inhibitor TH1579, (Karonudib), an analogue of TH588, which is a potent, selective MTH1 inhibitor with good oral availability and demonstrates excellent pharmacokinetic and anti-cancer properties in vivo. Conclusion: We demonstrate that in order to kill cancer cells MTH1 inhibitors must also introduce oxidized nucleotides into DNA. Furthermore, we describe TH1579 as a best-in-class MTH1 inhibitor, which we expect to be useful in order to further validate the MTH1 inhibitor concept.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmaceutiska vetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmaceutical Sciences (hsv//eng)
Nyckelord
- MTH1
- reactive oxygen species
- cancer
- small molecule inhibitors
- DNA damage
- cell survival
- target
- mutations
- reveals
- disease
- protein
- potent
- pool
- Oncology
- MTH1
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Berglund, U. W.
-
Sanjiv, K.
-
Gad, H.
-
Kalderen, C.
-
Koolmeister, T.
-
Pham, T.
-
visa fler...
-
Gokturk, C.
-
Jafari, R.
-
Maddalo, G.
-
Seashore-Ludlow, ...
-
Chernobrovkin, A ...
-
Manoilov, A.
-
Pateras, I. S.
-
Rasti, A.
-
Saleh, Aljona
-
Almlof, I.
-
Loseva, O.
-
Visnes, T.
-
Einarsdottir, Be ...
-
Gaugaz, Fabienne ...
-
Saleh, A.
-
Platzack, B.
-
Wallner, O. A.
-
Vallin, Karl
-
Henriksson, M.
-
Wakchaure, P.
-
Borhade, S.
-
Herr, P.
-
Kallberg, Y.
-
Baranczewski, Pa ...
-
Homan, E. J.
-
Wiita, E.
-
Nagpal, V.
-
Meijer, T.
-
Schipper, Nicola ...
-
Rudd, S. G.
-
Brautigam, L.
-
Lindqvist, Annik ...
-
Filppula, Anne
-
Lee, T. C.
-
Artursson, Per
-
Nilsson, Jonas A ...
-
Gorgoulis, V. G.
-
Lehtio, J.
-
Zubarev, R. A.
-
Scobie, M.
-
Helleday, T.
-
Rudd, S. D.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmaceutiska ve ...
- Artiklar i publikationen
-
Annals of Oncolo ...
-
Annals of oncolo ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet
-
Karolinska Institutet
-
RISE
-
Uppsala universitet
