SwePub
Tyck till om SwePub Sök här!
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:165b140e-0f01-48b0-8cbd-f155e1592064"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:165b140e-0f01-48b0-8cbd-f155e1592064" > Aberrant activation...

Aberrant activation of the PI3K/mTOR pathway promotes resistance to sorafenib in AML

Lindblad, O (författare)
Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för translationell cancerforskning,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Stamcellscentrum (SCC),Avdelningen för stamcellsforskning,Division of Translational Cancer Research,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Stem Cell Center,Division of stem cell research,Skåne University Hospital
Cordero, E (författare)
Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för translationell cancerforskning,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Division of Translational Cancer Research,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine
Puissant, A (författare)
Harvard University
visa fler...
Macaulay, L. (författare)
Ramos, A (författare)
Massachusetts Institute of Technology
Kabir, N N (författare)
KN Biomedical Research Institute
Sun, J (författare)
Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för translationell cancerforskning,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Stamcellscentrum (SCC),Avdelningen för stamcellsforskning,Division of Translational Cancer Research,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Stem Cell Center,Division of stem cell research
Vallon-Christersson, J (författare)
Lund University,Lunds universitet,Sektion V,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Section V,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine
Haraldsson, K (författare)
Lund University,Lunds universitet,Sektion V,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Section V,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine
Hemann, M T (författare)
Massachusetts Institute of Technology
Borg, Åke (författare)
Lund University,Lunds universitet,Sektion V,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Section V,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine
Levander, F (författare)
Lund University,Lunds universitet,Institutionen för immunteknologi,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Department of Immunotechnology,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH
Stegmaier, K (författare)
Harvard University
Pietras, K (författare)
Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för translationell cancerforskning,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Division of Translational Cancer Research,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine
Rönnstrand, L (författare)
Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för translationell cancerforskning,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Stamcellscentrum (SCC),Avdelningen för stamcellsforskning,Division of Translational Cancer Research,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Stem Cell Center,Division of stem cell research
Kazi, J U (författare)
Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för translationell cancerforskning,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Stamcellscentrum (SCC),Avdelningen för stamcellsforskning,Division of Translational Cancer Research,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Stem Cell Center,Division of stem cell research,KN Biomedical Research Institute
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2016-03-21
2016
Engelska 13 s.
Ingår i: Oncogene. - : Springer Science and Business Media LLC. - 1476-5594 .- 0950-9232. ; 35:39, s. 5119-5131
Relaterad länk:
http://dx.doi.org/10... (free)
visa fler...
https://www.nature.c...
https://lup.lub.lu.s...
https://doi.org/10.1...
visa färre...
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Therapy directed against oncogenic FLT3 has been shown to induce response in patients with acute myeloid leukemia (AML), but these responses are almost always transient. To address the mechanism of FLT3 inhibitor resistance, we generated two resistant AML cell lines by sustained treatment with the FLT3 inhibitor sorafenib. Parental cell lines carry the FLT3-ITD (tandem duplication) mutation and are highly responsive to FLT3 inhibitors, whereas resistant cell lines display resistance to multiple FLT3 inhibitors. Sanger sequencing and protein mass-spectrometry did not identify any acquired mutations in FLT3 in the resistant cells. Moreover, sorafenib treatment effectively blocked FLT3 activation in resistant cells, whereas it was unable to block colony formation or cell survival, suggesting that the resistant cells are no longer FLT3 dependent. Gene expression analysis of sensitive and resistant cell lines, as well as of blasts from patients with sorafenib-resistant AML, suggested an enrichment of the PI3K/mTOR pathway in the resistant phenotype, which was further supported by next-generation sequencing and phospho-specific-antibody array analysis. Furthermore, a selective PI3K/mTOR inhibitor, gedatolisib, efficiently blocked proliferation, colony and tumor formation, and induced apoptosis in resistant cell lines. Gedatolisib significantly extended survival of mice in a sorafenib-resistant AML patient-derived xenograft model. Taken together, our data suggest that aberrant activation of the PI3K/mTOR pathway in FLT3-ITD-dependent AML results in resistance to drugs targeting FLT3.Oncogene advance online publication, 21 March 2016; doi:10.1038/onc.2016.41.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

art (ämneskategori)
ref (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

  • Oncogene (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy