Sökning: WFRF:(Brunnström Hans) >
FGFR1 overexpressio...
FGFR1 overexpression in non-small cell lung cancer is mediated by genetic and epigenetic mechanisms and is a determinant of FGFR1 inhibitor response
-
- Bogatyrova, Olga (författare)
- Merck KGaA, Translat Innovat Platform Oncol & Immunooncol, Darmstadt, Germany
-
- Mattsson, Johanna S M (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Klinisk och experimentell patologi,Patrick Micke
-
- Ross, Edith M. (författare)
- Merck KGaA, Translat Med, Darmstadt, Germany
-
visa fler...
-
- Sanderson, Michael P. (författare)
- Merck KGaA, Translat Innovat Platform Oncol & Immunooncol, Darmstadt, Germany
-
- Backman, Max (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Klinisk och experimentell patologi,Patrick Micke
-
- Botling, Johan (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Klinisk och experimentell patologi,Johan Botling
-
- Brunnström, Hans (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Förbättrad diagnostik och prognostik vid lungcancer och metastaser till lunga,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Patologi, Lund,Sektion V,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Improved diagnostics and prognostics of lung cancer and metastases to the lungs,Lund University Research Groups,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments,Pathology, Lund,Section V,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Lund Univ, Skåne Univ Hosp, Div Pathol, Lund, Sweden
-
- Kurppa, Pinja (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
-
- La Fleur, Linnea (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Patrick Micke
-
- Strell, Carina (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Klinisk och experimentell patologi,Patrick Micke
-
- Wilm, Claudia (författare)
- Merck KGaA, Translat Innovat Platform Oncol & Immunooncol, Darmstadt, Germany
-
- Zimmermann, Astrid (författare)
- Merck KGaA, Translat Innovat Platform Oncol & Immunooncol, Darmstadt, Germany
-
- Esdar, Christina (författare)
- Merck KGaA, Translat Innovat Platform Oncol & Immunooncol, Darmstadt, Germany
-
- Micke, Patrick (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Klinisk och experimentell patologi,Patrick Micke
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier, 2021
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: European Journal of Cancer. - : Elsevier. - 0959-8049 .- 1879-0852. ; 151, s. 136-149
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
http://www.ejcancer....
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Amplification of fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR1) in non-small cell lung cancer (NSCLC) has been considered as an actionable drug target. However, pan-FGFR tyrosine kinase inhibitors did not demonstrate convincing clinical efficacy in FGFR1-amplified NSCLC patients. This study aimed to characterise the molecular context of FGFR1 expression and to define biomarkers predictive of FGFR1 inhibitor response.In this study, 635 NSCLC samples were characterised for FGFR1 protein expression by immunohistochemistry and copy number gain (CNG) by in situ hybridisation (n = 298) or DNA microarray (n = 189). FGFR1 gene expression (n = 369) and immune cell profiles (n = 309) were also examined. Furthermore, gene expression, methylation and microRNA data from The Cancer Genome Atlas (TCGA) were compared. A panel of FGFR1-amplified NSCLC patient-derived xenograft (PDX) models were tested for response to the selective FGFR1 antagonist M6123.A minority of patients demonstrated FGFR1 CNG (10.5%) or increased FGFR1 mRNA (8.7%) and protein expression (4.4%). FGFR1 CNG correlated weakly with FGFR1 gene and protein expression. Tumours overexpressing FGFR1 protein were typically devoid of driver alterations (e.g. EGFR, KRAS) and showed reduced infiltration of T-lymphocytes and lower PD-L1 expression. Promoter methylation and microRNA were identified as regulators of FGFR1 expression in NSCLC and other cancers. Finally, NSCLC PDX models demonstrating FGFR1 amplification and FGFR1 protein overexpression were sensitive to M6123.The unique molecular and immune features of tumours with high FGFR1 expression provide a rationale to stratify patients in future clinical trials of FGFR1 pathway-targeting agents.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Klinisk laboratoriemedicin (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Clinical Laboratory Medicine (hsv//eng)
Nyckelord
- FGFR1
- Non-small cell lung cancer
- Promoter methylation
- miRNA
- Cancer immunity
- Pathology
- Patologi
- Pathology
- Patologi
- Cancer immunity
- FGFR1
- miRNA
- Non-small cell lung cancer
- Promoter methylation
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Bogatyrova, Olga
-
Mattsson, Johann ...
-
Ross, Edith M.
-
Sanderson, Micha ...
-
Backman, Max
-
Botling, Johan
-
visa fler...
-
Brunnström, Hans
-
Kurppa, Pinja
-
La Fleur, Linnea
-
Strell, Carina
-
Wilm, Claudia
-
Zimmermann, Astr ...
-
Esdar, Christina
-
Micke, Patrick
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Klinisk laborato ...
- Artiklar i publikationen
-
European Journal ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Lunds universitet