Transethnic Genome-Wide Association Study Provides Insights in the Genetic Architecture and Heritability of Long QT Syndrome

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Tyck till om SwePub Sök här!

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:umu-174908" > Transethnic Genome-...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Transethnic Genome-Wide Association Study Provides Insights in the Genetic Architecture and Heritability of Long QT Syndrome

Lahrouchi, Najim (författare): University of Amsterdam,Academic Medical Center of University of Amsterdam (AMC)

Tadros, Rafik (författare)

Crotti, Lia (författare)

visa fler...

Mizusawa, Yuka (författare)

Postema, Pieter G. (författare)

Beekman, Leander (författare)

Walsh, Roddy (författare)

Hasegawa, Kanae (författare)

Barc, Julien (författare)

Ernsting, Marko (författare)

Turkowski, Kari L. (författare)

Mazzanti, Andrea (författare)

Beckmann, Britt M. (författare)

Shimamoto, Keiko (författare)

Diamant, Ulla-Britt (författare): Umeå universitet,Pediatrik,European Reference Network for Rare, Low Prevalence, and Complex Diseases of the Heart - ERN GUARD-Heart

Wijeyeratne, Yanushi D. (författare)

Kucho, Yu (författare)

Robyns, Tomas (författare)

Ishikawa, Taisuke (författare)

Arbelo, Elena (författare)

Christiansen, Michael (författare)

Winbo, Annika (författare)

Jabbari, Reza (författare)

Lubitz, Steven A. (författare)

Steinfurt, Johannes (författare)

Rudic, Boris (författare)

Loeys, Bart (författare)

Shoemaker, M. Ben (författare)

Weeke, Peter E. (författare)

Pfeiffer, Ryan (författare)

Davies, Brianna (författare)

Andorin, Antoine (författare)

Hofman, Nynke (författare)

Dagradi, Federica (författare)

Pedrazzini, Matteo (författare)

Tester, David J. (författare)

Bos, J. Martijn (författare)

Sarquella-Brugada, Georgia (författare)

Campuzano, Oscar (författare)

Platonov, Pyotr (författare): Lund University,Lunds universitet,Electrocardiology Research Group - CIEL,Forskargrupper vid Lunds universitet,Lund University Research Groups

Stallmeyer, Birgit (författare)

Zumhagen, Sven (författare)

Nannenberg, Eline A. (författare)

Veldink, Jan H. (författare)

van den Berg, Leonard H. (författare)

Al-Chalabi, Ammar (författare)

Shaw, Christopher E. (författare)

Shaw, Pamela J. (författare)

Morrison, Karen E. (författare)

Andersen, Peter M., 1962- (författare): Umeå universitet,Klinisk neurovetenskap,Department of Neurology, Ulm University, Germany (P.M.A.)

Mueller-Nurasyid, Martina (författare)

Cusi, Daniele (författare)

Barlassina, Cristina (författare)

Galan, Pilar (författare)

Lathrop, Mark (författare)

Munter, Markus (författare)

Werge, Thomas (författare)

Ribases, Marta (författare)

Aung, Tin (författare)

Khor, Chiea C. (författare)

Ozaki, Mineo (författare)

Lichtner, Peter (författare)

Meitinger, Thomas (författare)

van Tintelen, J. Peter (författare)

Hoedemaekers, Yvonne (författare)

Denjoy, Isabelle (författare)

Leenhardt, Antoine (författare)

Napolitano, Carlo (författare)

Shimizu, Wataru (författare)

Schott, Jean-Jacques (författare)

Gourraud, Jean-Baptiste (författare)

Makiyama, Takeru (författare)

Ohno, Seiko (författare)

Itoh, Hideki (författare)

Krahn, Andrew D. (författare)

Antzelevitch, Charles (författare)

Roden, Dan M. (författare)

Saenen, Johan (författare)

Borggrefe, Martin (författare)

Odening, Katja E. (författare)

Ellinor, Patrick T. (författare)

Tfelt-Hansen, Jacob (författare)

Skinner, Jonathan R. (författare)

van den Berg, Maarten P. (författare)

Olesen, Morten Salling (författare)

Brugada, Josep (författare)

Brugada, Ramon (författare)

Makita, Naomasa (författare)

Breckpot, Jeroen (författare)

Yoshinaga, Masao (författare)

Behr, Elijah R. (författare)

Rydberg, Annika (författare): Umeå universitet,Pediatrik,European Reference Network for Rare, Low Prevalence, and Complex Diseases of the Heart - ERN GUARD-Heart

Aiba, Takeshi (författare)

Kaeaeb, Stefan (författare)

Priori, Silvia G. (författare)

Guicheney, Pascale (författare)

Tan, Hanno L. (författare)

Newton-Cheh, Christopher (författare)

Ackerman, Michael J. (författare)

Schwartz, Peter J. (författare)

Schulze-Bahr, Eric (författare)

Probst, Vincent (författare)

Horie, Minoru (författare)

Wilde, Arthur A. (författare)

Tanck, Michael W. T. (författare)

Bezzina, Connie R. (författare): Academic Medical Center of University of Amsterdam (AMC)

visa färre...

(creator_code:org_t)

et al

Lippincott Williams & Wilkins, 2020
2020
Engelska.
Ingår i: Circulation. - : Lippincott Williams & Wilkins. - 0009-7322 .- 1524-4539. ; 142:4, s. 324-338

Relaterad länk:: https://doi.org/10.1...; visa fler...; https://umu.diva-por... (primary) (Raw object); http://dx.doi.org/10... (free); https://urn.kb.se/re...; https://doi.org/10.1...; https://lup.lub.lu.s...; visa färre...

Tidskriftsartikel (refereegranskat)

Abstract Ämnesord

Stäng

Background: Long QT syndrome (LQTS) is a rare genetic disorder and a major preventable cause of sudden cardiac death in the young. A causal rare genetic variant with large effect size is identified in up to 80% of probands (genotype positive) and cascade family screening shows incomplete penetrance of genetic variants. Furthermore, a proportion of cases meeting diagnostic criteria for LQTS remain genetically elusive despite genetic testing of established genes (genotype negative). These observations raise the possibility that common genetic variants with small effect size contribute to the clinical picture of LQTS. This study aimed to characterize and quantify the contribution of common genetic variation to LQTS disease susceptibility. Methods: We conducted genome-wide association studies followed by transethnic meta-analysis in 1656 unrelated patients with LQTS of European or Japanese ancestry and 9890 controls to identify susceptibility single nucleotide polymorphisms. We estimated the common variant heritability of LQTS and tested the genetic correlation between LQTS susceptibility and other cardiac traits. Furthermore, we tested the aggregate effect of the 68 single nucleotide polymorphisms previously associated with the QT-interval in the general population using a polygenic risk score. Results: Genome-wide association analysis identified 3 loci associated with LQTS at genome-wide statistical significance (P<5x10(-8)) nearNOS1AP,KCNQ1, andKLF12, and 1 missense variant inKCNE1(p.Asp85Asn) at the suggestive threshold (P<10(-6)). Heritability analyses showed that approximate to 15% of variance in overall LQTS susceptibility was attributable to common genetic variation (h2SNP0.148; standard error 0.019). LQTS susceptibility showed a strong genome-wide genetic correlation with the QT-interval in the general population (r(g)=0.40;P=3.2x10(-3)). The polygenic risk score comprising common variants previously associated with the QT-interval in the general population was greater in LQTS cases compared with controls (P<10-13), and it is notable that, among patients with LQTS, this polygenic risk score was greater in patients who were genotype negative compared with those who were genotype positive (P<0.005). Conclusions: This work establishes an important role for common genetic variation in susceptibility to LQTS. We demonstrate overlap between genetic control of the QT-interval in the general population and genetic factors contributing to LQTS susceptibility. Using polygenic risk score analyses aggregating common genetic variants that modulate the QT-interval in the general population, we provide evidence for a polygenic architecture in genotype negative LQTS.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Kardiologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cardiac and Cardiovascular Systems (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)

Nyckelord

genome-wide association study
inheritance patterns
long QT syndrome
genome-wide association study
inheritance patterns
long QT syndrome

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Circulation (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Lahrouchi, Najim; Tadros, Rafik; Crotti, Lia; Mizusawa, Yuka; Postema, Pieter ...; Beekman, Leander; visa fler...; Walsh, Roddy; Hasegawa, Kanae; Barc, Julien; Ernsting, Marko; Turkowski, Kari ...; Mazzanti, Andrea; Beckmann, Britt ...; Shimamoto, Keiko; Diamant, Ulla-Br ...; Wijeyeratne, Yan ...; Kucho, Yu; Robyns, Tomas; Ishikawa, Taisuk ...; Arbelo, Elena; Christiansen, Mi ...; Winbo, Annika; Jabbari, Reza; Lubitz, Steven A ...; Steinfurt, Johan ...; Rudic, Boris; Loeys, Bart; Shoemaker, M. Be ...; Weeke, Peter E.; Pfeiffer, Ryan; Davies, Brianna; Andorin, Antoine; Hofman, Nynke; Dagradi, Federic ...; Pedrazzini, Matt ...; Tester, David J.; Bos, J. Martijn; Sarquella-Brugad ...; Campuzano, Oscar; Platonov, Pyotr; Stallmeyer, Birg ...; Zumhagen, Sven; Nannenberg, Elin ...; Veldink, Jan H.; van den Berg, Le ...; Al-Chalabi, Amma ...; Shaw, Christophe ...; Shaw, Pamela J.; Morrison, Karen ...; Andersen, Peter ...; Mueller-Nurasyid ...; Cusi, Daniele; Barlassina, Cris ...; Galan, Pilar; Lathrop, Mark; Munter, Markus; Werge, Thomas; Ribases, Marta; Aung, Tin; Khor, Chiea C.; Ozaki, Mineo; Lichtner, Peter; Meitinger, Thoma ...; van Tintelen, J. ...; Hoedemaekers, Yv ...; Denjoy, Isabelle; Leenhardt, Antoi ...; Napolitano, Carl ...; Shimizu, Wataru; Schott, Jean-Jac ...; Gourraud, Jean-B ...; Makiyama, Takeru; Ohno, Seiko; Itoh, Hideki; Krahn, Andrew D.; Antzelevitch, Ch ...; Roden, Dan M.; Saenen, Johan; Borggrefe, Marti ...; Odening, Katja E ...; Ellinor, Patrick ...; Tfelt-Hansen, Ja ...; Skinner, Jonatha ...; van den Berg, Ma ...; Olesen, Morten S ...; Brugada, Josep; Brugada, Ramon; Makita, Naomasa; Breckpot, Jeroen; Yoshinaga, Masao; Behr, Elijah R.; Rydberg, Annika; Aiba, Takeshi; Kaeaeb, Stefan; Priori, Silvia G ...; Guicheney, Pasca ...; Tan, Hanno L.; Newton-Cheh, Chr ...; Ackerman, Michae ...; Schwartz, Peter ...; Schulze-Bahr, Er ...; Probst, Vincent; Horie, Minoru; Wilde, Arthur A.; Tanck, Michael W ...; Bezzina, Connie ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Kardiologi

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Medicinsk geneti ...

Artiklar i publikationen: Circulation

Av lärosätet: Umeå universitet; Lunds universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se