SwePub
Tyck till om SwePub Sök här!
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:6b40473f-c0f2-47e2-b850-50026304b1f2"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:6b40473f-c0f2-47e2-b850-50026304b1f2" > Targetable genetic ...

Targetable genetic alterations of TCF4 (E2-2) drive immunoglobulin expression in diffuse large B cell lymphoma

Jain, Neeraj (författare)
University of Texas
Hartert, Keenan (författare)
University of Nebraska Medical Center
Tadros, Saber (författare)
University of Nebraska Medical Center,University of Texas
visa fler...
Fiskus, Warren (författare)
University of Texas
Havranek, Ondrej (författare)
University of Texas
Ma, Man Chun John (författare)
University of Texas
Bouska, Alyssa (författare)
University of Nebraska Medical Center
Heavican, Tayla (författare)
University of Nebraska Medical Center
Kumar, Dhiraj (författare)
University of Texas
Deng, Qing (författare)
University of Texas
Moore, Dalia (författare)
University of Nebraska Medical Center
Pak, Christine (författare)
Brigham and Women's Hospital / Harvard Medical School,Harvard Medical School
Liu, Chih Long (författare)
Stanford University
Gentles, Andrew J. (författare)
Stanford University
Hartmann, Elena (författare)
Julius Maximilian University of Würzburg
Kridel, Robert (författare)
University of Toronto
Smedby, Karin Ekstrom (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute,Karolinska University Hospital
Juliusson, Gunnar (författare)
Lund University,Lunds universitet,Stamcellscentrum (SCC),Avdelningen för stamcellsforskning,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Stem Cell Center,Division of stem cell research,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine
Rosenquist, Richard (författare)
Karolinska Institutet
Gascoyne, Randy D. (författare)
British Columbia Cancer Agency
Rosenwald, Andreas (författare)
Julius Maximilian University of Würzburg
Giancotti, Filippo (författare)
University of Texas
Neelapu, Sattva S. (författare)
University of Texas
Westin, Jason (författare)
University of Texas
Vose, Julie M. (författare)
University of Nebraska Medical Center
Lunning, Matthew A. (författare)
University of Nebraska Medical Center
Greiner, Timothy (författare)
University of Nebraska Medical Center
Rodig, Scott (författare)
Harvard Medical School,Brigham and Women's Hospital / Harvard Medical School
Iqbal, Javeed (författare)
University of Nebraska Medical Center
Alizadeh, Ash A. (författare)
Stanford University
Davis, R. Eric (författare)
University of Texas
Bhalla, Kapil (författare)
University of Texas
Green, Michael R. (författare)
University of Texas
visa färre...
 (creator_code:org_t)
American Association for the Advancement of Science (AAAS), 2019
2019
Engelska.
Ingår i: Science Translational Medicine. - : American Association for the Advancement of Science (AAAS). - 1946-6234 .- 1946-6242. ; 11:497
Relaterad länk:
http://dx.doi.org/10...
visa fler...
https://europepmc.or...
https://lup.lub.lu.s...
https://doi.org/10.1...
http://kipublication...
visa färre...
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • The activated B cell (ABC-like) subtype of diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) is characterized by chronic activation of signaling initiated by immunoglobulin m (IgM). By analyzing the DNA copy number profiles of 1000 DLBCL tumors, we identified gains of 18q21.2 as the most frequent genetic alteration in ABC-like DLBCL. Using integrative analysis of matched gene expression profiling data, we found that the TCF4 (E2-2) transcription factor gene was the target of these alterations. Overexpression of TCF4 in ABC-like DLBCL cell lines led to its occupancy on immunoglobulin (IGHM) and MYC gene enhancers and increased expression of these genes at the transcript and protein levels. Inhibition of TCF4 activity with dominant-negative constructs was synthetically lethal to ABC-like DLBCL cell lines harboring TCF4 DNA copy gains, highlighting these gains as an attractive potential therapeutic target. Furthermore, the TCF4 gene was one of the top BRD4-regulated genes in DLBCL cell lines. BET proteolysistargeting chimera (PROTAC) ARV771 extinguished TCF4, MYC, and IgM expression and killed ABC-like DLBCL cells in vitro. In DLBCL xenograft models, ARV771 treatment reduced tumor growth and prolonged survival. This work highlights a genetic mechanism for promoting immunoglobulin signaling in ABC-like DLBCL and provides a functional rationale for the use of BET inhibitors in this disease.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinsk bioteknologi -- Medicinsk bioteknologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Medical Biotechnology -- Medical Biotechnology (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

art (ämneskategori)
ref (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy