SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Klovins Janis)
 

Sökning: WFRF:(Klovins Janis) > Identification of d...

Identification of domains responsible for specific membrane transport and ligand specificity of the ACTH receptor (MC2R)

Fridmanis, Davids (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för neurovetenskap,Functional Pharmacology/Funktionell Farmakologi
Petrovska, Ramona (författare)
Functional Pharmacology/Funktionell Farmakologi
Kalnina, Ineta (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för neurovetenskap,Functional Pharmacology/Funktionell Farmakologi
visa fler...
Slaidina, Maija (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för neurovetenskap,Functional Pharmacology/Funktionell Farmakologi
Peculis, Raitis (författare)
Schiöth, Helgi B (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för neurovetenskap,Functional Pharmacology/Funktionell Farmakologi
Klovins, Janis (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för neurovetenskap,Functional Pharmacology/Funktionell Farmakologi
visa färre...
 (creator_code:org_t)
Elsevier BV, 2010
2010
Engelska.
Ingår i: Molecular and Cellular Endocrinology. - : Elsevier BV. - 0303-7207 .- 1872-8057. ; 321:2, s. 175-183
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • The adrenocorticotropic hormone (ACTH) receptor has highly specific membrane expression that is limited to adrenal cells; in other cell types the polypeptide fails to be transported to the cell surface. Unlike other evolutionarily related members of the melanocortin receptor family (MC1R-MC5R) that recognize different melanocortin peptides, ACTHR (MC2R) binds only ACTH. We used a mutagenesis approach involving systematic construction of chimeric ACTHR/MC4R receptors to identify the domains determining the selectivity of ACTHR membrane transport and ACTH binding. In total 15 chimeric receptors were created by replacement of selected domains of human ACTHR with the corresponding regions of human MC4R. We developed an analytical method to accurately quantify cell-membrane localization of recombinant receptors fused with enhanced green fluorescent protein by confocal fluorescence microscopy. The chimeric receptors were also tested for their ability to bind ACTH (1-24) and the melanocyte-stimulating hormone (MSH) analog, Nle4, DPhe7-alpha-MSH, and to induce a cAMP response. Our results indicate that substitution of the MC4R N-terminal segment with the homologous segment of ACTHR significantly decreased membrane transport. We also identified another signal localized in the third and fourth transmembrane regions as the main determinant of ACTHR intracellular retention. In addition, we found that the fourth and fifth transmembrane domains of the ACTHR are involved in ACTH binding selectivity. We discuss the mechanisms involved in bypassing these arrest signals via an interaction with melanocortin 2 receptor accessory protein (MRAP) and the possible mechanisms that determine the high ligand-binding specificity of ACTHR.

Nyckelord

GPCR
Rhodopsin
Melanocortin
ACTHR
Chimeric receptors
MRAP
GFP
Membrane transport
MEDICINE
MEDICIN

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy