Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-417229" >
Mebendazole is uniq...
Mebendazole is unique among tubulin-active drugs in activating the MEK-ERK pathway
-
- Andersson, Claes (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin
-
- Selvin, Tove (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin
-
- Blom, Kristin (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin
-
visa fler...
-
- Rubin, Jenny (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin
-
- Berglund, Malin (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin
-
- Jarvius, Malin (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin
-
- Lenhammar, Lena (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin
-
- Parrow, Vendela (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin
-
- Loskog, Angelica S., 1973- (författare)
- Uppsala universitet,Klinisk immunologi
-
- Fryknäs, Mårten (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin
-
- Nygren, Peter (författare)
- Uppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi
-
- Larsson, Rolf (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2020-08-04
- 2020
- Engelska.
-
Ingår i: Scientific Reports. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2045-2322. ; 10:1
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://www.nature.c...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- We recently showed that the anti-helminthic compound mebendazole (MBZ) has immunomodulating activity in monocyte/macrophage models and induces ERK signalling. In the present study we investigated whether MBZ induced ERK activation is shared by other tubulin binding agents (TBAs) and if it is observable also in other human cell types. Curated gene signatures for a panel of TBAs in the LINCS Connectivity Map (CMap) database showed a unique strong negative correlation of MBZ with MEK/ERK inhibitors indicating ERK activation also in non-haematological cell lines. L1000 gene expression signatures for MBZ treated THP-1 monocytes also connected negatively to MEK inhibitors. MEK/ERK phosphoprotein activity testing of a number of TBAs showed that only MBZ increased the activity in both THP-1 monocytes and PMA differentiated macrophages. Distal effects on ERK phosphorylation of the substrate P90RSK and release of IL1B followed the same pattern. The effect of MBZ on MEK/ERK phosphorylation was inhibited by RAF/MEK/ERK inhibitors in THP-1 models, CD3/IL2 stimulated PBMCs and a MAPK reporter HEK-293 cell line. MBZ was also shown to increase ERK activity in CD4+ T-cells from lupus patients with known defective ERK signalling. Given these mechanistic features MBZ is suggested suitable for treatment of diseases characterized by defective ERK signalling, notably difficult to treat autoimmune diseases.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmakologi och toxikologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmacology and Toxicology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Andersson, Claes
-
Selvin, Tove
-
Blom, Kristin
-
Rubin, Jenny
-
Berglund, Malin
-
Jarvius, Malin
-
visa fler...
-
Lenhammar, Lena
-
Parrow, Vendela
-
Loskog, Angelica ...
-
Fryknäs, Mårten
-
Nygren, Peter
-
Larsson, Rolf
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmakologi och ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Scientific Repor ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet