SwePub
Tyck till om SwePub Sök här!
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-351427"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-351427" > A DHODH inhibitor i...

A DHODH inhibitor increases p53 synthesis and enhances tumor cell killing by p53 degradation blockage

Ladds, Marcus J. G. W. (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.;Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SciLifeLab, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Stockholm, Sweden.
van Leeuwen, Ingeborg M. M. (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.
Drummond, Catherine J. (författare)
Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.
visa fler...
Chu, Su (författare)
Comprehens Canc Ctr, Div Hematol & Oncol, 1720 2nd Ave South,NP2540, Birmingham, AL 35294 USA.
Healy, Alan R. (författare)
Univ St Andrews, Sch Chem, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland.;Univ St Andrews, Biomed Sci Res Complex, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland.;EaStCHEM, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland.
Popova, Gergana (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.
Fernandez, Andres Pastor (författare)
Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.
Mollick, Tanzina (författare)
Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.;Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SciLifeLab, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Stockholm, Sweden.
Darekar, Suhas (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.;Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SciLifeLab, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Stockholm, Sweden.
Sedimbi, Saikiran K. (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.
Nekulova, Marta (författare)
Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.;Masaryk Mem Canc Inst, RECAMO, Zluty Kopec 7, Brno 65653, Czech Republic.
Sachweh, Marijke C. C. (författare)
Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.
Campbell, Johanna (författare)
Univ Dundee, Ctr Oncol & Mol Med, Ninewells Hosp & Med Sch, Dundee DD1 9SY, Tayside, Scotland.
Higgins, Maureen (författare)
Univ Dundee, Ctr Oncol & Mol Med, Ninewells Hosp & Med Sch, Dundee DD1 9SY, Tayside, Scotland.
Tuck, Chloe (författare)
Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.
Popa, Mihaela (författare)
Univ Bergen, Dept Clin Sci, Hematol Sect, Ctr Canc Biomarkers,CCBIO, N-5021 Bergen, Norway.
Safont, Mireia Mayoral (författare)
Univ Bergen, Dept Clin Sci, Hematol Sect, Ctr Canc Biomarkers,CCBIO, N-5021 Bergen, Norway.
Gelebart, Pascal (författare)
Univ Bergen, Dept Clin Sci, Hematol Sect, Ctr Canc Biomarkers,CCBIO, N-5021 Bergen, Norway.
Fandalyuk, Zinayida (författare)
Univ Bergen, Dept Clin Sci, Hematol Sect, Ctr Canc Biomarkers,CCBIO, N-5021 Bergen, Norway.
Thompson, Alastair M. (författare)
Univ Texas MD Anderson Canc Ctr, Dept Breast Surg Oncol, Holcombe Blvd, Houston, TX 77030 USA.
Svensson, Richard (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för farmaci
Gustavsson, Anna-Lena (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Chem Biol Consortium Sweden,Sci Life Lab, SE-17121 Stockholm, Sweden.
Johansson, Lars (författare)
Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Chem Biol Consortium Sweden,Sci Life Lab, SE-17121 Stockholm, Sweden.
Farnegardh, Katarina (författare)
Sci Life Lab, Drug Discovery & Dev Platform, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Solna, Sweden.
Yngve, Ulrika, 1972- (författare)
Uppsala universitet,Preparativ läkemedelskemi
Saleh, Aljona (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för farmaci
Haraldsson, Martin (författare)
Karolinska Institutet,Sci Life Lab, Drug Discovery & Dev Platform, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Solna, Sweden.,SARomics Biostruct, Medicon Village, SE-22381 Lund, Sweden.
D'Hollander, Agathe C. A. (författare)
Univ St Andrews, Sch Chem, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland.;Univ St Andrews, Biomed Sci Res Complex, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland.;EaStCHEM, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland.
Franco, Marcela (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.
Zhao, Yan (författare)
Newcastle Univ, Northern Inst Canc Res, Newcastle Canc Ctr, Newcastle NE1 7RU, England.
Hakansson, Maria (författare)
SARomics Biostruct, Medicon Village, SE-22381 Lund, Sweden.
Walse, Bjorn (författare)
SARomics Biostruct, Medicon Village, SE-22381 Lund, Sweden.
Larsson, Karin (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.
Peat, Emma M. (författare)
Univ Edinburgh, Inst Cell Biol, Wellcome Trust Ctr Cell Biol, Edinburgh EH9 3JR, Midlothian, Scotland.
Pelechano, Vicent (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SciLifeLab, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Stockholm, Sweden.
Lunec, John (författare)
Newcastle Univ, Northern Inst Canc Res, Newcastle Canc Ctr, Newcastle NE1 7RU, England.
Vojtesek, Borivoj (författare)
Masaryk Mem Canc Inst, RECAMO, Zluty Kopec 7, Brno 65653, Czech Republic.
Carmena, Mar (författare)
Univ Edinburgh, Inst Cell Biol, Wellcome Trust Ctr Cell Biol, Edinburgh EH9 3JR, Midlothian, Scotland.
Earnshaw, William C. (författare)
Univ Edinburgh, Inst Cell Biol, Wellcome Trust Ctr Cell Biol, Edinburgh EH9 3JR, Midlothian, Scotland.
McCarthy, Anna R. (författare)
Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.
Westwood, Nicholas J. (författare)
Univ St Andrews, Sch Chem, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland.;Univ St Andrews, Biomed Sci Res Complex, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland.;EaStCHEM, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland.
Arsenian-Henriksson, Marie (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.
Lane, David P. (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.;Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SciLifeLab, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Stockholm, Sweden.
Bhatia, Ravi (författare)
Comprehens Canc Ctr, Div Hematol & Oncol, 1720 2nd Ave South,NP2540, Birmingham, AL 35294 USA.
McCormack, Emmet (författare)
Univ Bergen, Dept Clin Sci, Hematol Sect, Ctr Canc Biomarkers,CCBIO, N-5021 Bergen, Norway.;Haukeland Hosp, Haematol Sect, Dept Med, Bergen, Norway.
Lain, Sonia (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.;Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SciLifeLab, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Stockholm, Sweden.
visa färre...
Karolinska Institutet Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden;Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SciLifeLab, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Stockholm, Sweden. (creator_code:org_t)
2018-03-16
2018
Engelska.
Ingår i: Nature Communications. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2041-1723. ; 9
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • The development of non-genotoxic therapies that activate wild-type p53 in tumors is of great interest since the discovery of p53 as a tumor suppressor. Here we report the identification of over 100 small-molecules activating p53 in cells. We elucidate the mechanism of action of a chiral tetrahydroindazole (HZ00), and through target deconvolution, we deduce that its active enantiomer (R)-HZ00, inhibits dihydroorotate dehydrogenase (DHODH). The chiral specificity of HZ05, a more potent analog, is revealed by the crystal structure of the (R)-HZ05/DHODH complex. Twelve other DHODH inhibitor chemotypes are detailed among the p53 activators, which identifies DHODH as a frequent target for structurally diverse compounds. We observe that HZ compounds accumulate cancer cells in S-phase, increase p53 synthesis, and synergize with an inhibitor of p53 degradation to reduce tumor growth in vivo. We, therefore, propose a strategy to promote cancer cell killing by p53 instead of its reversible cell cycle arresting effect.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmaceutiska vetenskaper (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Pharmaceutical Sciences (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy