SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:kth-161944"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:kth-161944" > SLC10A4 Is a Vesicu...

SLC10A4 Is a Vesicular Amine-Associated Transporter Modulating Dopamine Homeostasis

Larhammar, Martin (författare)
Uppsala universitet,Genetisk utvecklingsbiologi,Klas Kullander
Patra, Kalicharan (författare)
Uppsala universitet,Genetisk utvecklingsbiologi,Klas Kullander
Blunder, Martina (författare)
Uppsala universitet,Genetisk utvecklingsbiologi,Klas Kullander
visa fler...
Emilsson, Lina (författare)
Uppsala universitet,Genetisk utvecklingsbiologi,Klas Kullander
Peuckert, Christiane (författare)
Uppsala universitet,Genetisk utvecklingsbiologi,Klas Kullander
Arvidsson, Emma (författare)
Uppsala universitet,Genetisk utvecklingsbiologi,Åsa Wallen-Mackenzie
Rönnlund, Daniel (författare)
KTH,Experimentell biomolekylär fysik,Royal Institute of Technology, Stockholm
Preobraschenski, Julia (författare)
Max Planck Institute for Biophysical Chemistry, Gottingen
Birgner, Carolina (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för neurovetenskap
Limbach, Christoph (författare)
Uppsala universitet,Genetisk utvecklingsbiologi,Klas Kullander
Widengren, Jerker (författare)
Royal Institute of Technology
Blom, Hans (författare)
Royal Institute of Technology
Jahn, Reinhard (författare)
Department of Neurobiology, Max Planck Institute for Biophysical Chemistry, 37077 Göttingen, Germany
Wallen-Mackenzie, Asa (författare)
Kullander, Klas (författare)
Uppsala universitet,Genetisk utvecklingsbiologi
Wallén-Mackenzie, Åsa (författare)
Uppsala universitet,Genetisk utvecklingsbiologi
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2015
2015
Engelska.
Ingår i: Biological Psychiatry. - 0006-3223 .- 1873-2402. ; 77:6, s. 526-536
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • BACKGROUND: The neuromodulatory transmitters, biogenic amines, have profound effects on multiple neurons and are essential for normal behavior and mental health. Here we report that the orphan transporter SLC10A4, which in the brain is exclusively expressed in presynaptic vesicles of monoaminergic and cholinergic neurons, has a regulatory role in dopamine homeostasis. METHODS: We used a combination of molecular and behavioral analyses, pharmacology, and in vivo amperometry to assess the role of SLC10A4 in dopamine- regulated behaviors. RESULTS: We show that SLC10A4 is localized on the same synaptic vesicles as either vesicular acetylcholine transporter or vesicular monoamine transporter 2. We did not find evidence for direct transport of dopamine by SLC10A4; however, synaptic vesicle preparations lacking SLC10A4 showed decreased dopamine vesicular uptake efficiency. Furthermore, we observed an increased acidification in synaptic vesicles isolated from mice over-expressing SLC10A4. Loss of SLC10A4 in mice resulted in reduced striatal serotonin, noradrenaline, and dopamine concentrations and a significantly higher dopamine turnover ratio. Absence of SLC10A4 led to slower dopamine clearance rates in vivo, which resulted in accumulation of extracellular dopamine. Finally, whereas SLC10A4 null mutant mice were slightly hypoactive, they displayed hypersensitivity to administration of amphetamine and tranylcypromine. CONCLUSIONS: Our results demonstrate that SLC10A4 is a vesicular monoaminergic and cholinergic associated transporter that is important for dopamine homeostasis and neuromodulation in vivo. The discovery of SLC10A4 and its role in dopaminergic signaling reveals a novel mechanism for neuromodulation and represents an unexplored target for the treatment of neurological and mental disorders.

Ämnesord

MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Neurology (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Neurologi (hsv//swe)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper (hsv//swe)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine (hsv//eng)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine (hsv//eng)

Nyckelord

Acetylcholine
Amphetamine
Central nervous system
Cocaine
Noradrenaline
Serotonin
Synaptic transmission
Transmitter
amphetamine
central nervous system
cocaine
noradrenaline
serotonin
synaptic transmission
transmitter
Neuroscience
Neurovetenskap

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy