SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:oru-21718"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:oru-21718" > Multiple polymorphi...

Multiple polymorphisms affect expression and function of the neuropeptide S receptor (NPSR1)

Anedda, Francesca (författare)
Zucchelli, Marco (författare)
Schepis, Danika (författare)
visa fler...
Hellquist, Anna (författare)
Corrado, Lucia (författare)
D'Alfonso, Sandra (författare)
Achour, Adnane (författare)
McInerney, Gerald (författare)
Bertorello, Alejandro (författare)
Lordal, Mikael (författare)
Befrits, Ragnar (författare)
Bjork, Jan (författare)
Bresso, Francesca (författare)
Torkvist, Leif (författare)
Halfvarson, Jonas (författare)
Örebro universitet,Hälsoakademin
Kere, Juha (författare)
D'Amato, Mauro (författare)
Schepis, D (författare)
Karolinska Institutet
Hellquist, A (författare)
McInerney, G (författare)
Karolinska Institutet
D'Alfonso, S (författare)
Corrado, L (författare)
Bertorello, A (författare)
Karolinska Institutet
Bresso, F (författare)
Karolinska Institutet
Halfvarson, J (författare)
Zucchelli, M (författare)
Karolinska Institutet
Lordal, M (författare)
Karolinska Institutet
Bjork, J (författare)
Achour, A (författare)
Karolinska Institutet
D'Amato, M (författare)
Karolinska Institutet
Befrits, R (författare)
Torkvist, L (författare)
Karolinska Institutet
Anedda, F (författare)
Kere, J (författare)
Karolinska Institutet
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2011
2011
Engelska.
Ingår i: PLoS ONE. - 1932-6203 .- 1932-6203. ; 6:12, s. e29523-
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Background: neuropeptide S (NPS) and its receptor NPSR1 act along the hypothalamic-pituitary-adrenal axis to modulate anxiety, fear responses, nociception and inflammation. The importance of the NPS-NPSR1 signaling pathway is highlighted by the observation that, in humans, NPSR1 polymorphism associates with asthma, inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis, panic disorders, and intermediate phenotypes of functional gastrointestinal disorders. Because of the genetic complexity at the NPSR1 locus, however, true causative variations remain to be identified, together with their specific effects on receptor expression or function. To gain insight into the mechanisms leading to NPSR1 disease-predisposing effects, we performed a thorough functional characterization of all NPSR1 promoter and coding SNPs commonly occurring in Caucasians (minor allele frequency >0.02). Principal Findings: we identified one promoter SNP (rs2530547 [-103]) that significantly affects luciferase expression in gene reporter assays and NPSR1 mRNA levels in human leukocytes. We also detected quantitative differences in NPS-induced genome-wide transcriptional profiles and CRE-dependent luciferase activities associated with three NPSR1 non-synonymous SNPs (rs324981 [Ile107Asn], rs34705969 [Cys197Phe], rs727162 [Arg241Ser]), with a coding variant exhibiting a loss-of-function phenotype (197Phe). Potential mechanistic explanations were sought with molecular modelling and bioinformatics, and a pilot study of 2230 IBD cases and controls provided initial support to the hypothesis that different cis-combinations of these functional SNPs variably affect disease risk. Significance: these findings represent a first step to decipher NPSR1 locus complexity and its impact on several human conditions NPS antagonists have been recently described, and our results are of potential pharmacogenetic relevance.

Nyckelord

Medicin
Medicine

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

  • PLoS ONE (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy