SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:umu-145134"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:umu-145134" > CHCHD10 mutations p...

CHCHD10 mutations p.R15L and p.G66V cause motoneuron disease by haploinsufficiency

Brockmann, Sarah J. (författare)
Umeå universitet,Klinisk neurovetenskap
Freischmidt, Axel (författare)
Oeckl, Patrick (författare)
visa fler...
Müller, Kathrin (författare)
Ponna, Srinivas K. (författare)
Helferich, Anika M. (författare)
Paone, Christoph (författare)
Reinders, Jörg (författare)
Kojer, Kerstin (författare)
Orth, Michael (författare)
Jokela, Manu (författare)
Auranen, Mari (författare)
Udd, Bjarne (författare)
Hermann, Andreas (författare)
Danzer, Karin M. (författare)
Lichtner, Peter (författare)
Walther, Paul (författare)
Ludolph, Albert C. (författare)
Andersen, Peter M. (författare)
Umeå universitet,Klinisk neurovetenskap
Otto, Markus (författare)
Kursula, Petri (författare)
Just, Steffen (författare)
Weishaupt, Jochen H. (författare)
visa färre...
 (creator_code:org_t)
Oxford University Press, 2018
2018
Engelska.
Ingår i: Human Molecular Genetics. - : Oxford University Press. - 0964-6906 .- 1460-2083. ; 27:4, s. 706-715
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Mutations in the mitochondrially located protein CHCHD10 cause motoneuron disease by an unknown mechanism. In this study, we investigate the mutations p. R15L and p. G66V in comparison to wild-type CHCHD10 and the non-pathogenic variant p. P34S in vitro, in patient cells as well as in the vertebrate in vivo model zebrafish. We demonstrate a reduction of CHCHD10 protein levels in p. R15L and p. G66V mutant patient cells to approximately 50%. Quantitative real-time PCR revealed that expression of CHCHD10 p. R15L, but not of CHCHD10 p. G66V, is already abrogated at the mRNA level. Altered secondary structure and rapid protein degradation are observed with regard to the CHCHD10 p. G66V mutant. In contrast, no significant differences in expression, degradation rate or secondary structure of non-pathogenic CHCHD10 p. P34S are detected when compared with wild-type protein. Knockdown of CHCHD10 expression in zebrafish to about 50% causes motoneuron pathology, abnormal myofibrillar structure and motility deficits in vivo. Thus, our data show that the CHCHD10 mutations p. R15L and p. G66V cause motoneuron disease primarily based on haploinsufficiency of CHCHD10.

Ämnesord

MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Medical Biotechnology -- Medical Biotechnology (with a focus on Cell Biology (including Stem Cell Biology), Molecular Biology, Microbiology, Biochemistry or Biopharmacy) (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinsk bioteknologi -- Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci) (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper (hsv//swe)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinsk bioteknologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine (hsv//eng)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Medical Biotechnology (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy