SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-440095"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-440095" > Drug Occupancy Asse...

Drug Occupancy Assessment at the Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide Receptor by Positron Emission Tomography

Eriksson, Olof (författare)
Uppsala universitet,Theranostics,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Translationell avbildning med PET,Antaros Med AB, Mölndal, Sweden.;Uppsala Univ, Dept Med Chem, Sci Life Lab, Uppsala, Sweden.
Velikyan, Irina, 1966- (författare)
Uppsala universitet,Radiologi,Preparativ läkemedelskemi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Translationell avbildning med PET
Haack, Torsten (författare)
Sanofi Aventis Deutschland GmbH, Frankfurt, Germany.
visa fler...
Bossart, Martin (författare)
Sanofi Aventis Deutschland GmbH, Frankfurt, Germany.
Evers, Andreas (författare)
Sanofi Aventis Deutschland GmbH, Frankfurt, Germany.
Lorenz, Katrin (författare)
Sanofi Aventis Deutschland GmbH, Frankfurt, Germany.
Laitinen, Iina (författare)
Sanofi Aventis Deutschland GmbH, Frankfurt, Germany.
Larsen, Philip J. (författare)
Bayer Pharmaceut, Wuppertal, Germany.
Plettenburg, Oliver (författare)
Helmholtz Zentrum Munchen, Munich, Germany.
Johansson, Lars (författare)
Antaros Med AB, Mölndal, Sweden.
Pierrou, Stefan (författare)
Antaros Med AB, Mölndal, Sweden.
Wagner, Michael (författare)
Sanofi Aventis Deutschland GmbH, Frankfurt, Germany.
visa färre...
 (creator_code:org_t)
AMER DIABETES ASSOC, 2021
2021
Engelska.
Ingår i: Diabetes. - : AMER DIABETES ASSOC. - 0012-1797 .- 1939-327X. ; 70:4, s. 842-853
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Targeting of the glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) is an emerging strategy in antidiabetic drug development. The aim of this study was to develop a positron emission tomography (PET) radioligand for the GIPR to enable the assessment of target distribution and drug target engagement in vivo. The GIPR-selective peptide S02-GIP was radiolabeled with Ga-68. The resulting PET tracer [Ga-68]S02-GIP-T4 was evaluated for affinity and specificity to human GIPR (huGIPR). The in vivo GIPR binding of [Ga-68]S02-GIP-T4 as well as the occupancy of a drug candidate with GIPR activity were assessed in nonhuman primates (NHPs) by PET. [Ga-68]S02-GIP-T4 bound with nanomolar affinity and high selectivity to huGIPR in overexpressing cells. In vivo, pancreatic binding in NHPs could be dose-dependently inhibited by coinjection of unlabeled S02-GIP-T4. Finally, subcutaneous pretreatment with a high dose of a drug candidate with GIPR activity led to a decreased pancreatic binding of [Ga-68]S02-GIP-T4, corresponding to a GIPR drug occupancy of almost 90%. [Ga-68]S02-GIP-T4 demonstrated a safe dosimetric profile, allowing for repeated studies in humans. In conclusion, [Ga-68]S02-GIP-T4 is a novel PET biomarker for safe, noninvasive, and quantitative assessment of GIPR target distribution and drug occupancy.

Ämnesord

MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

  • Diabetes (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy