SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:2ced8c0c-8240-4396-b567-ae376318b91a"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:2ced8c0c-8240-4396-b567-ae376318b91a" > Variation in Glucos...

Variation in Glucose Homeostasis Traits Associated With P2RX7 Polymorphisms in Mice and Humans

Todd, Jennifer N. (författare)
Poon, Wenny (författare)
Lund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups
Lyssenko, Valeriya (författare)
Lund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups,Steno Diabetes Center Copenhagen
visa fler...
Groop, Leif (författare)
Lund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups,Institute for Molecular Medicine Finland (FIMM)
Nichols, Brendan (författare)
Wilmot, Michael (författare)
Robson, Simon (författare)
Enjyoji, Keiichi (författare)
Herman, Mark A. (författare)
Hu, Cheng (författare)
Zhang, Rong (författare)
Jia, Weiping (författare)
Ma, Ronald (författare)
Florez, Jose C. (författare)
Friedman, David J. (författare)
visa färre...
 (creator_code:org_t)
Oxford University Press, 2015
2015
Engelska.
Ingår i: Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - : Oxford University Press. - 1945-7197. ; 100:5, s. 688-696
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Context: Extracellular nucleotide receptors are expressed in pancreatic B-cells. Purinergic signaling via these receptors may regulate pancreatic B-cell function. Objective: We hypothesized that purinergic signaling might influence glucose regulation and sought evidence in human studies of glycemic variation and a mouse model of purinergic signaling dysfunction. Design: In humans, we mined genome-wide meta-analysis data sets to examine purinergic signaling genes for association with glycemic traits and type 2 diabetes. We performed additional testing in two genomic regions (P2RX4/P2RX7 and P2RY1) in a cohort from the Prevalence, Prediction, and Prevention of Diabetes in Botnia (n = 3504), which includes more refined measures of glucose homeostasis. In mice, we generated a congenic model of purinergic signaling dysfunction by crossing the naturally hypomorphic C57BL6 P2rx7 allele onto the 129SvJ background. Results: Variants in five genes were associated with glycemic traits and in three genes with diabetes risk. In the Prevalence, Prediction, and Prevention of Diabetes in Botnia study, the minor allele in the missense functional variant rs1718119 (A348T) in P2RX7 was associated with increased insulin sensitivity and secretion, consistent with its known effect on increased pore function. Both male and female P2x7-C57 mice demonstrated impaired glucose tolerance compared with matched P2x7-129 mice. Insulin tolerance testing showed that P2x7-C57 mice were also less responsive to insulin than P2x7-129 mice. Conclusions: We show association of the purinergic signaling pathway in general and hypofunctioning P2X7 variants in particular with impaired glucose homeostasis in both mice and humans.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy