Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:674fff73-37a1-4a8f-8da9-d943a8599e9a" >
A SUMOylation-defec...
A SUMOylation-defective MITF germline mutation predisposes to melanoma and renal carcinoma
-
Bertolotto, Corine (författare)
-
Lesueur, Fabienne (författare)
-
Giuliano, Sandy (författare)
-
visa fler...
-
Strub, Thomas (författare)
-
de Lichy, Mahaut (författare)
-
Bille, Karine (författare)
-
Dessen, Philippe (författare)
-
d'Hayer, Benoit (författare)
-
Mohamdi, Hamida (författare)
-
Remenieras, Audrey (författare)
-
Maubec, Eve (författare)
-
de la Fouchardiere, Arnaud (författare)
-
Molinie, Vincent (författare)
-
Vabres, Pierre (författare)
-
Dalle, Stephane (författare)
-
Poulalhon, Nicolas (författare)
-
Martin-Denavit, Tanguy (författare)
-
Thomas, Luc (författare)
-
Andry-Benzaquen, Pascale (författare)
-
Dupin, Nicolas (författare)
-
Boitier, Francoise (författare)
-
Rossi, Annick (författare)
-
Perrot, Jean-Luc (författare)
-
Labeille, Bruno (författare)
-
Robert, Caroline (författare)
-
Escudier, Bernard (författare)
-
Caron, Olivier (författare)
-
Brugieres, Laurence (författare)
-
Saule, Simon (författare)
-
Gardie, Betty (författare)
-
Gad, Sophie (författare)
-
Richard, Stephane (författare)
-
Couturier, Jerome (författare)
-
Teh, Bin Tean (författare)
-
Ghiorzo, Paola (författare)
-
Pastorino, Lorenza (författare)
-
Puig, Susana (författare)
-
Badenas, Celia (författare)
-
- Olsson, Håkan (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Medicinsk onkologi,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Medical oncology,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine
-
- Ingvar, Christian (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Kirurgi, Lund,Sektion V,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Surgery (Lund),Section V,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine
-
Rouleau, Etienne (författare)
-
Lidereau, Rosette (författare)
-
Bahadoran, Philippe (författare)
-
Vielh, Philippe (författare)
-
Corda, Eve (författare)
-
Blanche, Helene (författare)
-
Zelenika, Diana (författare)
-
Galan, Pilar (författare)
-
Chaudru, Valerie (författare)
-
Lenoir, Gilbert M. (författare)
-
Lathrop, Mark (författare)
-
Davidson, Irwin (författare)
-
Avril, Marie-Francoise (författare)
-
Demenais, Florence (författare)
-
Ballotti, Robert (författare)
-
Bressac-de Paillerets, Brigitte (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2011-10-19
- 2011
- Engelska.
-
Ingår i: Nature. - : Springer Science and Business Media LLC. - 0028-0836 .- 1476-4687. ; 480:7375, s. 94-98
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10...
-
visa fler...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- So far, no common environmental and/or phenotypic factor has been associated with melanoma and renal cell carcinoma (RCC). The known risk factors for melanoma include sun exposure, pigmentation and nevus phenotypes(1); risk factors associated with RCC include smoking, obesity and hypertension(2). A recent study of coexisting melanoma and RCC in the same patients supports a genetic predisposition underlying the association between these two cancers(3). The microphthalmia-associated transcription factor (MITF) has been proposed to act as a melanoma oncogene(4); it also stimulates the transcription of hypoxia inducible factor(5) (HIF1A), the pathway of which is targeted by kidney cancer susceptibility genes(6). We therefore proposed that MITF might have a role in conferring a genetic predisposition to co-occurring melanoma and RCC. Here we identify a germline missense substitution in MITF (Mi-E318K) that occurred at a significantly higher frequency in genetically enriched patients affected with melanoma, RCC or both cancers, when compared with controls. Overall, Mi-E318K carriers had a higher than fivefold increased risk of developing melanoma, RCC or both cancers. Codon 318 is located in a small-ubiquitin-like modifier (SUMO) consensus site (Psi KXE) and Mi-E318K severely impaired SUMOylation of MITF. Mi-E318K enhanced MITF protein binding to the HIF1A promoter and increased its transcriptional activity compared to wild-type MITF. Further, we observed a global increase in Mi-E318K occupied loci. In an RCC cell line, gene expression profiling identified a Mi-E318K signature related to cell growth, proliferation and inflammation. Lastly, the mutant protein enhanced melanocytic and renal cell clonogenicity, migration and invasion, consistent with a gain-of-function role in tumorigenesis. Our data provide insights into the link between SUMOylation, transcription and cancer.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Kirurgi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Surgery (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
Nature
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Bertolotto, Cori ...
-
Lesueur, Fabienn ...
-
Giuliano, Sandy
-
Strub, Thomas
-
de Lichy, Mahaut
-
Bille, Karine
-
visa fler...
-
Dessen, Philippe
-
d'Hayer, Benoit
-
Mohamdi, Hamida
-
Remenieras, Audr ...
-
Maubec, Eve
-
de la Fouchardie ...
-
Molinie, Vincent
-
Vabres, Pierre
-
Dalle, Stephane
-
Poulalhon, Nicol ...
-
Martin-Denavit, ...
-
Thomas, Luc
-
Andry-Benzaquen, ...
-
Dupin, Nicolas
-
Boitier, Francoi ...
-
Rossi, Annick
-
Perrot, Jean-Luc
-
Labeille, Bruno
-
Robert, Caroline
-
Escudier, Bernar ...
-
Caron, Olivier
-
Brugieres, Laure ...
-
Saule, Simon
-
Gardie, Betty
-
Gad, Sophie
-
Richard, Stephan ...
-
Couturier, Jerom ...
-
Teh, Bin Tean
-
Ghiorzo, Paola
-
Pastorino, Loren ...
-
Puig, Susana
-
Badenas, Celia
-
Olsson, Håkan
-
Ingvar, Christia ...
-
Rouleau, Etienne
-
Lidereau, Rosett ...
-
Bahadoran, Phili ...
-
Vielh, Philippe
-
Corda, Eve
-
Blanche, Helene
-
Zelenika, Diana
-
Galan, Pilar
-
Chaudru, Valerie
-
Lenoir, Gilbert ...
-
Lathrop, Mark
-
Davidson, Irwin
-
Avril, Marie-Fra ...
-
Demenais, Floren ...
-
Ballotti, Robert
-
Bressac-de Paill ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Kirurgi
- Artiklar i publikationen
-
Nature
- Av lärosätet
-
Lunds universitet