SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:cda303bc-6eef-4a68-9a91-975a89df9463"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:cda303bc-6eef-4a68-9a91-975a89df9463" > The Rare IL22RA2 Si...

The Rare IL22RA2 Signal Peptide Coding Variant rs28385692 Decreases Secretion of IL-22BP Isoform-1, -2 and -3 and Is Associated with Risk for Multiple Sclerosis

Gómez-Fernández, Paloma (författare)
University of the Basque Country
Lopez de Lapuente Portilla, Aitzkoa (författare)
Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för hematologi och transfusionsmedicin,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Hematogenomics,Forskargrupper vid Lunds universitet,Division of Hematology and Transfusion Medicine,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Lund University Research Groups,University of the Basque Country
Astobiza, Ianire (författare)
University of the Basque Country
visa fler...
Mena, Jorge (författare)
University of the Basque Country
Urtasun, Andoni (författare)
University of the Basque Country
Altmann, Vivian (författare)
University Heart Center Lübeck
Matesanz, Fuencisla (författare)
Uppsala University
Otaegui, David (författare)
Biodonostia Health Research Institute
Urcelay, Elena (författare)
Hospital Clinico San Carlos de Madrid
Antigüedad, Alfredo (författare)
Hospital de Cruces
Malhotra, Sunny (författare)
Vall d'Hebron University Hospital
Montalban, Xavier (författare)
Vall d'Hebron University Hospital
Castillo-Triviño, Tamara (författare)
Biodonostia Health Research Institute
Espino-Paisán, Laura (författare)
Hospital Clinico San Carlos de Madrid
Aktas, Orhan (författare)
Heinrich Heine University Düsseldorf
Buttmann, Mathias (författare)
Julius Maximilian University of Würzburg
Chan, Andrew (författare)
Bern University Hospital
Fontaine, Bertrand (författare)
University of Paris III: Sorbonne Nouvelle
Gourraud, Pierre-Antoine (författare)
University of Nantes
Hecker, Michael (författare)
Universitätsmedizin Rostock
Hoffjan, Sabine (författare)
Ruhr-University Bochum
Kubisch, Christian (författare)
University Medical Center Hamburg-Eppendorf
Kümpfel, Tania (författare)
Ludwig-Maximilian University of Munich
Luessi, Felix (författare)
University of Mainz
Zettl, Uwe K (författare)
Universitätsmedizin Rostock
Zipp, Frauke (författare)
University of Mainz
Alloza, Iraide (författare)
University of the Basque Country
Comabella, Manuel (författare)
Vall d'Hebron University Hospital
Lill, Christina M (författare)
University Heart Center Lübeck
Vandenbroeck, Koen (författare)
University of the Basque Country
visa färre...
 (creator_code:org_t)
MDPI Multidisciplinary Digital Publishing Institute, 2020
2020
Engelska.
Ingår i: Cells. - : MDPI Multidisciplinary Digital Publishing Institute. - 2073-4409. ; 9:1
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • The IL22RA2 locus is associated with risk for multiple sclerosis (MS) but causative variants are yet to be determined. In a single nucleotide polymorphism (SNP) screen of this locus in a Basque population, rs28385692, a rare coding variant substituting Leu for Pro at position 16 emerged significantly (p = 0.02). This variant is located in the signal peptide (SP) shared by the three secreted protein isoforms produced by IL22RA2 (IL-22 binding protein-1(IL-22BPi1), IL-22BPi2 and IL-22BPi3). Genotyping was extended to a Europe-wide case-control dataset and yielded high significance in the full dataset (p = 3.17 × 10-4). Importantly, logistic regression analyses conditioning on the main known MS-associated SNP at this locus, rs17066096, revealed that this association was independent from the primary association signal in the full case-control dataset. In silico analysis predicted both disruption of the alpha helix of the H-region of the SP and decreased hydrophobicity of this region, ultimately affecting the SP cleavage site. We tested the effect of the p.Leu16Pro variant on the secretion of IL-22BPi1, IL-22BPi2 and IL-22BPi3 and observed that the Pro16 risk allele significantly lowers secretion levels of each of the isoforms to around 50%-60% in comparison to the Leu16 reference allele. Thus, our study suggests that genetically coded decreased levels of IL-22BP isoforms are associated with augmented risk for MS.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper (hsv//swe)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine (hsv//eng)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine (hsv//eng)

Nyckelord

Adult
Amino Acid Sequence
Computer Simulation
Databases, Genetic
Gene Frequency/genetics
Genetic Predisposition to Disease
HEK293 Cells
Humans
Middle Aged
Multiple Sclerosis/genetics
Polymorphism, Single Nucleotide/genetics
Protein Isoforms/genetics
Protein Sorting Signals/genetics
Receptors, Interleukin/chemistry
Risk Factors

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

  • Cells (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy