SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:e0da950d-3e1b-428a-9f8b-09267d4f478e"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:e0da950d-3e1b-428a-9f8b-09267d4f478e" > Genome-wide associa...

Genome-wide association study identifies four novel loci associated with Alzheimer’s endophenotypes and disease modifiers

Deming, Yuetiva (författare)
Washington University in St. Louis
Li, Zeran (författare)
Washington University in St. Louis
Kapoor, Manav (författare)
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
visa fler...
Harari, Oscar (författare)
Washington University in St. Louis
Del-Aguila, Jorge L. (författare)
Washington University in St. Louis
Black, Kathleen (författare)
Washington University in St. Louis
Carrell, David S. (författare)
Washington University in St. Louis
Cai, Yefei (författare)
Washington University in St. Louis
Fernandez, Maria Victoria (författare)
Washington University in St. Louis
Budde, John (författare)
Washington University in St. Louis
Ma, Shengmei (författare)
Washington University in St. Louis
Saef, Benjamin (författare)
Washington University in St. Louis
Howells, Bill (författare)
Washington University in St. Louis
Huang, Kuan lin (författare)
Washington University in St. Louis
Bertelsen, Sarah (författare)
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Fagan, Anne M (författare)
Washington University in St. Louis
Holtzman, David M. (författare)
Washington University in St. Louis
Morris, John C (författare)
Washington University in St. Louis
Kim, Sungeun (författare)
State University of New York at Oswego,Indiana University
Saykin, Andrew J. (författare)
Indiana University
De Jager, Philip L (författare)
Harvard Medical School,Broad Institute,Brigham and Women's Hospital / Harvard Medical School
Albert, Marilyn (författare)
Johns Hopkins University School of Medicine
Moghekar, Abhay (författare)
Johns Hopkins University School of Medicine
O’Brien, Richard (författare)
Duke University
Riemenschneider, Matthias (författare)
Saarland University
Petersen, Ronald C (författare)
Mayo Clinic Minnesota
Blennow, Kaj (författare)
Sahlgrenska Academy,Sahlgrenska University Hospital
Zetterberg, Henrik (författare)
Sahlgrenska University Hospital,Sahlgrenska Academy,University College London
Minthon, Lennart (författare)
Lund University,Lunds universitet,Klinisk minnesforskning,Forskargrupper vid Lunds universitet,Clinical Memory Research,Lund University Research Groups
Van Deerlin, Vivianna M (författare)
University of Pennsylvania
Lee, Virginia Man Yee (författare)
University of Pennsylvania
Shaw, Leslie M. (författare)
University of Pennsylvania
Trojanowski, John Q (författare)
University of Pennsylvania
Schellenberg, Gerard D. (författare)
University of Pennsylvania
Haines, Jonathan L. (författare)
Vanderbilt University
Mayeux, Richard (författare)
Columbia University
Pericak-Vance, Margaret A. (författare)
University of Miami
Farrer, Lindsay A. (författare)
Boston University
Peskind, Elaine R. (författare)
University of Washington,VA Puget Sound Health Care System
Li, Ge (författare)
University of Washington,VA Puget Sound Health Care System
Di Narzo, Antonio F. (författare)
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Kauwe, John S K (författare)
Brigham Young University
Goate, Alison M. (författare)
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Cruchaga, Carlos (författare)
Washington University in St. Louis
visa färre...
Washington University in St Louis Icahn School of Medicine at Mount Sinai (creator_code:org_t)
 
visa fler...
 
visa färre...
Springer, 2017
2017
Engelska 18 s.
Ingår i: Acta Neuropathologica. - : Springer. - 0001-6322. ; 133:5, s. 839-856
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • More than 20 genetic loci have been associated with risk for Alzheimer’s disease (AD), but reported genome-wide significant loci do not account for all the estimated heritability and provide little information about underlying biological mechanisms. Genetic studies using intermediate quantitative traits such as biomarkers, or endophenotypes, benefit from increased statistical power to identify variants that may not pass the stringent multiple test correction in case–control studies. Endophenotypes also contain additional information helpful for identifying variants and genes associated with other aspects of disease, such as rate of progression or onset, and provide context to interpret the results from genome-wide association studies (GWAS). We conducted GWAS of amyloid beta (Aβ42), tau, and phosphorylated tau (ptau181) levels in cerebrospinal fluid (CSF) from 3146 participants across nine studies to identify novel variants associated with AD. Five genome-wide significant loci (two novel) were associated with ptau181, including loci that have also been associated with AD risk or brain-related phenotypes. Two novel loci associated with Aβ42 near GLIS1 on 1p32.3 (β = −0.059, P = 2.08 × 10−8) and within SERPINB1 on 6p25 (β = −0.025, P = 1.72 × 10−8) were also associated with AD risk (GLIS1: OR = 1.105, P = 3.43 × 10−2), disease progression (GLIS1: β = 0.277, P = 1.92 × 10−2), and age at onset (SERPINB1: β = 0.043, P = 4.62 × 10−3). Bioinformatics indicate that the intronic SERPINB1 variant (rs316341) affects expression of SERPINB1 in various tissues, including the hippocampus, suggesting that SERPINB1 influences AD through an Aβ-associated mechanism. Analyses of known AD risk loci suggest CLU and FERMT2 may influence CSF Aβ42 (P = 0.001 and P = 0.009, respectively) and the INPP5D locus may affect ptau181 levels (P = 0.009); larger studies are necessary to verify these results. Together the findings from this study can be used to inform future AD studies.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Neurologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Neurology (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper (hsv//swe)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine (hsv//eng)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine (hsv//eng)

Nyckelord

Alzheimer’s disease
Cerebrospinal fluid biomarkers
Endophenotype
Genome-wide association study

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy