Roger, FriederikeGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology,University of Gothenburg
(författare)
Peroxiredoxin promotes longevity and H2O2-resistance in yeast through redox-modulation of protein kinase A
Peroxiredoxins are H2O2 scavenging enzymes that also carry out H2O2 signaling and chaperone functions. In yeast, the major cytosolic peroxiredoxin, Tsa1 is required for both promoting resistance to H2O2 and extending lifespan upon caloric restriction. We show here that Tsa1 effects both these functions not by scavenging H2O2, but by repressing the nutrient signaling Ras-cAMP-PKA pathway at the level of the protein kinase A (PKA) enzyme. Tsa1 stimulates sulfenylation of cysteines in the PKA catalytic subunit by H2O2 and a significant proportion of the catalytic subunits are glutathionylated on two cysteine residues. Redox modification of the conserved Cys243 inhibits the phosphorylation of a conserved Thr241 in the kinase activation loop and enzyme activity, and preventing Thr241 phosphorylation can overcome the H2O2 sensitivity of Tsa1-deficient cells. Results support a model of aging where nutrient signaling pathways constitute hubs integrating information from multiple aging-related conduits, including a peroxiredoxin-dependent response to H2O2.
Picazo Campos, Cecilia,1987Systembiologi,Institutionen för biologi och bioteknik,Chalmers tekniska högskola,Systems and Synthetic Biology,Department of Biology and Biological Engineering,Chalmers University of Technology(Swepub:cth)picazoc
(författare)
Reiter, W.University of Vienna
(författare)
Libiad, MarouaneCentre national de la recherche scientifique (CNRS)
(författare)
Asami, ChikakoGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology,University of Gothenburg
(författare)
Hanzén, SarahGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology,University of Gothenburg(Swepub:gu)xhanzs
(författare)
Gao, ChunxiaGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology,University of Gothenburg(Swepub:gu)xchuga
(författare)
Welkenhuysen, Niek,1988Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för matematiska vetenskaper,Department of Mathematical Sciences(Swepub:gu)xwelni
(författare)
Labarre, JeanUniversity Paris-Saclay
(författare)
Nyström, Thomas,1960Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för mikrobiologi och immunologi,Institute of Biomedicine, Department of Microbiology and Immunology,University of Gothenburg(Swepub:gu)xnysth
(författare)
Grötli, Morten,1966Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology,University of Gothenburg(Swepub:gu)xgromo
(författare)
Hartl, MarkusUniversity of Vienna
(författare)
Molin, Mikael,1973Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology,Centre national de la recherche scientifique (CNRS)(Swepub:gu)xmolmi
(författare)
Molin, Mikael,1973Göteborgs universitet,University of Gothenburg,Systembiologi,Institutionen för biologi och bioteknik,Chalmers tekniska högskola,Systems and Synthetic Biology,Department of Biology and Biological Engineering,Chalmers University of Technology(Swepub:cth)molinmi
(författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för kemi och molekylärbiologi
(creator_code:org_t)