SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:swepub.ki.se:507734"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:swepub.ki.se:507734" > TOPBP1 regulates RA...

  • Moudry, P (författare)

TOPBP1 regulates RAD51 phosphorylation and chromatin loading and determines PARP inhibitor sensitivity

  • Artikel/kapitelEngelska2016

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2016-01-25
  • Rockefeller University Press,2016

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:swepub.ki.se:507734
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:133005376URI
  • https://doi.org/10.1083/jcb.201507042DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Topoisomerase IIβ-binding protein 1 (TOPBP1) participates in DNA replication and DNA damage response; however, its role in DNA repair and relevance for human cancer remain unclear. Here, through an unbiased small interfering RNA screen, we identified and validated TOPBP1 as a novel determinant whose loss sensitized human cells to olaparib, an inhibitor of poly(ADP-ribose) polymerase. We show that TOPBP1 acts in homologous recombination (HR) repair, impacts olaparib response, and exhibits aberrant patterns in subsets of human ovarian carcinomas. TOPBP1 depletion abrogated RAD51 loading to chromatin and formation of RAD51 foci, but without affecting the upstream HR steps of DNA end resection and RPA loading. Furthermore, TOPBP1 BRCT domains 7/8 are essential for RAD51 foci formation. Mechanistically, TOPBP1 physically binds PLK1 and promotes PLK1 kinase–mediated phosphorylation of RAD51 at serine 14, a modification required for RAD51 recruitment to chromatin. Overall, our results provide mechanistic insights into TOPBP1’s role in HR, with potential clinical implications for cancer treatment.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Watanabe, K (författare)
  • Wolanin, KM (författare)
  • Bartkova, JDepartment of Medical Biochemistry and Biophysics (MBB)(Swepub:ki)3c3ee7b4aa46e3b6588157a8365d443c (författare)
  • Wassing, IE (författare)
  • Watanabe, S (författare)
  • Strauss, R (författare)
  • Pedersen, RT (författare)
  • Oestergaard, VH (författare)
  • Lisby, M (författare)
  • Department of Medical Biochemistry and Biophysics (MBB) (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:JOURNAL OF CELL BIOLOGY: Rockefeller University Press212:3, s. 281-2880021-95251540-8140

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy