| 1. |
- Alsiö, Johan, et al.
(författare)
-
Enhanced Sucrose and Cocaine Self-Administration and Cue-Induced Drug Seeking after Loss of VGLUT2 in Midbrain Dopamine Neurons in Mice
- 2011
-
Ingår i: Journal of Neuroscience. - 0270-6474 .- 1529-2401. ; 31:35, s. 12593-12603
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- The mesostriatal dopamine (DA) system contributes to several aspects of responses to rewarding substances and is implicated in conditions such as drug addiction and eating disorders. A subset of DA neurons has been shown to express the type 2 Vesicular glutamate transporter (Vglut2) and may therefore corelease glutamate. In the present study, we analyzed mice with a conditional deletion of Vglut2 in DA neurons (Vglut2(f/f;DAT-Cre)) to address the functional significance of the glutamate-DA cophenotype for responses to cocaine and food reinforcement. Biochemical parameters of striatal DA function were also examined by using DA receptor autoradiography, immediate-early gene quantitative in situ hybridization after cocaine challenge, and DA-selective in vivo chronoamperometry. Mice in which Vglut2 expression had been abrogated in DA neurons displayed enhanced operant self-administration of both high-sucrose food and intravenous cocaine. Furthermore, cocaine seeking maintained by drug-paired cues was increased by 76%, showing that reward-dependent plasticity is perturbed in these mice. In addition, several lines of evidence suggest that adaptive changes occurred in both the ventral and dorsal striatum in the absence of VGLUT2: DA receptor binding was increased, and basal mRNA levels of the DA-induced early genes Nur77 and c-fos were elevated as after cocaine induction. Furthermore, in vivo challenge of the DA system by potassium-evoked depolarization revealed less DA release in both striatal areas. This study demonstrates that absence of VGLUT2 in DA neurons leads to perturbations of reward consumption as well as reward-associated memory, features of particular relevance for addictive-like behavior.
|
|
| 2. |
- Arvidsson, Håkan, 1962-, et al.
(författare)
-
Användning av begreppet bergtyp i Sverige : delrapport 1 för ny klassificering av bergtyp i Sverige
- 2022
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Idag klassificeras bergtyp i tre klasser med hjälp av provningsmetoden kulkvarn (under 18, 18–30 eller över 30 procent). Sedan 2004, då Sverige började följa europeiska produktstandarder (SS-EN) har inte kulkvarn använts som kravparameter för de flesta materialapplikationer med krav på ballast vid byggande. Projektet går ut på att försöka förnya definitioner och gränser för olika nivåer för klassificering av berghållfasthet. Metodiken för att definiera bergtyp ska gärna vara någorlunda lättillgänglig. I denna, första, delrapport redovisas hur begreppet bergtyp används i Sverige. Det har undersökts i krav- och upphandlingsdokument samt hur och i vilken omfattning branschens aktörer använder begreppet (bergtyp). Ett antal av personer med olika roller som konsulter, beställarombud, myndigheter, laboratorier och lärosäten har svarat på enkät eller intervjuats. AMA Anläggning 20 är det kravdokument som främst använder begreppet bergtyp. Sedan finns det en del andra dokument som gör hänvisningar till AMA Anläggning och därigenom indirekt använder begreppet. Förutom för vissa konsulter och vissa på Trafikverket är intresset och användandet generellt lågt av begreppet bergtyp. Intresset är större för ett nytt system av bergtyp än det är för det nuvarande bland de som har lämnat svar. Där efterfrågas också ofta ökad användbarhet.
|
|
| 3. |
- Arvidsson, Håkan, 1962-, et al.
(författare)
-
Bergklassificering för anläggningsändamål i andra länder : delrapport 2 för ny klassificering av bergtyp i Sverige
- 2022
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Idag klassificeras bergtyp i tre klasser med hjälp av provningsmetoden kulkvarn (under 18, 18–30 eller över 30 procent). Sedan 2004, då Sverige började följa europeiska produktstandarder (SS-EN), har inte kulkvarn använts som kravparameter för de flesta materialapplikationer med krav på ballast vid byggande. Projektet går ut på att försöka förnya definitioner och gränser för olika nivåer för klassificering av berghållfasthet. Metodiken för att definiera bergtyp ska gärna vara någorlunda lättillgänglig. I denna, andra, delrapport redovisas hur bergmaterial klassificeras i andra länder. Det har undersökts genom att studera nationella och europeiska standarder som berör materialklassificering. Många nationella klassificeringar har erhållits genom förfrågningar till projektgruppens kontakter och bland kontakternas kontakter. Svaren från kontakter har bestått av nationella standarder/kravdokument/handböcker etcetera. Dessa har bifogats eller skickats som sammanfattningar i e-post i form av text och/eller tabeller. Klassificering i de standarder som studerats har inga tydliga eller självklara förslag med motsvarande syfte som vårt (Sveriges) system med bergtyp. Principen för det franska/belgiska klassificeringssystemet är tilltalande men nivåerna bör nog ses över för svenska förhållanden och användningsområden. Deras system bygger på micro-Deval, Los Angeles och polervärde. Polervärde är inte något vi behöver ta fasta på i Sverige. Det är en egenskap som testas endast för slitlager. Men att använda laboratoriemetoder som är vanliga i Sverige, som micro-Deval och Los Angeles, är tilltalande. Ett riktvärde för summan (maximi- eller minimivärde) av valda egenskaper är också intressant
|
|
| 4. |
- Arvidsson, Håkan, 1962-, et al.
(författare)
-
Bergtypsklassificering i Sverige : förslag på nytt system
- 2023
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Projektet ska föreslå ett nytt system för bergtypsklassificering för användning i Sverige. Syftet med projektet är att ta fram underlag till ett klassificeringssystem för bergmaterial i bergtyper utifrån dess användbarhet vid anläggningsbyggande. Det nya systemet är tänkt att ersätta dagens system med indelning i bergtyp efter kulkvarnsvärde. Systemet ska bygga på egenskaper definierade av provningsmetoder som är beskrivna i europeiska metodstandarder. Klassificeringssystemet ska både bedöma bergmaterialets nötningsegenskaper och dess hållfasthetsegenskaper (motstånd mot krossning). Den metodik som använts i projektet är enkäter och intervjuer med aktörer i branschen samt studier av krav- och upphandlingsdokument för att reda ut hur användning av nuvarande (år 2022) klassificeringssystem används och vilka behov som finns. Omvärldsbevakning har gjorts i andra länder (i huvudsak Europa) för att få ny kunskap och inspiration till ett nytt klassificeringssystem. Analys av bergmaterialsdata har gjorts för att se på relevanta samband och för att se på konsekvenser av hypotetiska klassificeringssystem inför fastställande av nya nivåer. Inom detta projekt finns mer än 2 000 dataposter av bergmaterial. Dataposterna består av petrografisk beskrivning, resultat från kulkvarn, micro-Deval och Los Angeles-tester. Data har analyserats för att beräkna en generell korrelation mellan micro-Deval och kulkvarn. Det föreslagna systemet har mest påverkan på främst spröda graniter som kan komma att klassificeras sämre än i tidigare bergtypsklassificeringssystem. Detta projekt föreslår ett nytt klassificeringssystem som bygger på provning av nötning och hållfasthet, micro-Deval (MDE) och Los Angeles (LA). Klassificeringsnivåerna är grundade efter förmodad användbarhet för olika anläggningsmaterial.
|
|
| 5. |
|
|
| 6. |
|
|
| 7. |
|
|
| 8. |
- Kjellsdotter Ivert, Linea, 1980-, et al.
(författare)
-
Energieffektiv sista milen-distribution av dagligvaror genom nya samverkansmodeller
- 2022
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- E-handeln av dagligvaror innebär en ökad service och tillgänglighet för konsumenter men även utmaningar för företag som behöver anpassa sina logistiksystem till nya marknadsbehov. Framför allt är det den sista milen, det vill säga sträckan från att order plockas till att den levereras ut till konsument eller utlämningsställe, som påverkas av e-handeln. Dessa transporter är idag inte effektiva, varken från ett kostnadsperspektiv eller från perspektivet energieffektivitet. Syftet med förstudien ”Energieffektiv sista milen-distribution av dagligvaror genom nya samverkans[1]modeller” (ELLA) är att generera ny kunskap för utveckling av logistiklösningar som möjliggör för energieffektiva sista milen-transporter i olika kontexter. Metoder som använts är litteraturstudier, intervjustudier med nitton organisationer och företag inom dagligvaruhandeln samt en workshop med dagligvaruhandlare, boxleverantörer, transportörer och forskare. I rapporten identifieras nio logistiklösningar med stor potential för energieffektivisering som kategoriserades i tre huvudgrupper; 1) transporter (dvs. hur transporten organiseras), 2) utlämning (dvs. hur utlämningen sker), och 3) fordon (dvs. vilket fordon som används vid leveransen). Logistiklösningarna som betraktas mer i detalj är; samlastning, mikroterminaler, justeringar av servicenivåer, standardiserade förpackningar, utlämningsställe vid högtrafikerade platser, lastcykel, ellastbil och ”glassbil”. De nio logistiklösningarna har utvärderats med hjälp av olika mått på energieffektivitet såsom lastkapacitet, fyllnadsgrad, km/stopp, stopp/rutt och CO2 utsläpp. Logistiklösningarna har även analyseras utifrån vilka kontexter som de är lämpliga att använda i och vilka aktörer som behövs för att implementera lösningen.
|
|
| 9. |
- Källström, Klas, 1976-
(författare)
-
Catalytic Asymmetric Ketone and Alkene Reductions Using Transition Metal Complexes
- 2006
-
Doktorsavhandling (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- This thesis contains seven papers dealing with iridium and ruthenium based catalytic asymmetric reductions, either of ketones into chiral alcohols, or olefins into chiral alkanes. The first part of the thesis describes how we have designed and evaluated new bicyclic ligands containing either N,S or N,N chelating atoms. The ligands have been evaluated in the asymmetric Ir-catalyzed transfer hydrogenation of acetophenone. The complexes evaluated induced good enentioselectivity of the product. Moreover we have also utilized a commercially available chiral diamine (QCD-amine) as a ligand in the Ru-catalyzed hydrogenation of prochiral ketones, with excellent enantioselectivity for some of the substrates used. As part of this work we investigated, both theoretically and experimentally, the mechanism of this hydrogenation. Based on these results we have proposed a new reaction mechanism for this type of hydrogenations which involves active participation of the solvent in the catalytic cycle. The last part of the thesis describes the design, synthesis and evaluation of N,P and N2C-carbene,N ligands for the Ir-catalyzed hydrogenation of carbon-carbon double bonds. The selectivities obtained in these investigations are among the best reported so far for a broad variation of substrates. A selectivity model for this hydrogenation has been derived and used in the rationalization of the results. As a part of this work we have synthesized and evaluated a new class of substrates, vinyl silanes, and showed that the scope of the hydrogenation reaction can be expanded to this new substrate class.
|
|
| 10. |
- Larhammar, Martin, 1985-, et al.
(författare)
-
SLC10A4 Is a Vesicular Amine-Associated Transporter Modulating Dopamine Homeostasis
- 2015
-
Ingår i: Biological Psychiatry. - : Elsevier BV. - 0006-3223 .- 1873-2402. ; 77:6, s. 526-536
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- BackgroundThe neuromodulatory transmitters, biogenic amines, have profound effects on multiple neurons and are essential for normal behavior and mental health. Here we report that the orphan transporter SLC10A4, which in the brain is exclusively expressed in presynaptic vesicles of monoaminergic and cholinergic neurons, has a regulatory role in dopamine homeostasis.MethodsWe used a combination of molecular and behavioral analyses, pharmacology, and in vivo amperometry to assess the role of SLC10A4 in dopamine-regulated behaviors.ResultsWe show that SLC10A4 is localized on the same synaptic vesicles as either vesicular acetylcholine transporter or vesicular monoamine transporter 2. We did not find evidence for direct transport of dopamine by SLC10A4; however, synaptic vesicle preparations lacking SLC10A4 showed decreased dopamine vesicular uptake efficiency. Furthermore, we observed an increased acidification in synaptic vesicles isolated from mice overexpressing SLC10A4. Loss of SLC10A4 in mice resulted in reduced striatal serotonin, noradrenaline, and dopamine concentrations and a significantly higher dopamine turnover ratio. Absence of SLC10A4 led to slower dopamine clearance rates in vivo, which resulted in accumulation of extracellular dopamine. Finally, whereas SLC10A4 null mutant mice were slightly hypoactive, they displayed hypersensitivity to administration of amphetamine and tranylcypromine.ConclusionsOur results demonstrate that SLC10A4 is a vesicular monoaminergic and cholinergic associated transporter that is important for dopamine homeostasis and neuromodulation in vivo. The discovery of SLC10A4 and its role in dopaminergic signaling reveals a novel mechanism for neuromodulation and represents an unexplored target for the treatment of neurological and mental disorders.
|
|
