| 1. |
- Ahmad, Amais, et al.
(författare)
-
IMI – Oral biopharmaceutics tools project – Evaluation of bottom-up PBPK prediction success part 4 : Prediction accuracy and software comparisons with improved data and modelling strategies
- 2020
-
Ingår i: European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics. - : Elsevier BV. - 0939-6411 .- 1873-3441. ; 156, s. 50-63
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Oral drug absorption is a complex process depending on many factors, including the physicochemical properties of the drug, formulation characteristics and their interplay with gastrointestinal physiology and biology. Physiological-based pharmacokinetic (PBPK) models integrate all available information on gastro-intestinal system with drug and formulation data to predict oral drug absorption. The latter together with in vitro-in vivo extrapolation and other preclinical data on drug disposition can be used to predict plasma concentration-time profiles in silico. Despite recent successes of PBPK in many areas of drug development, an improvement in their utility for evaluating oral absorption is much needed. Current status of predictive performance, within the confinement of commonly available in vitro data on drugs and formulations alongside systems information, were tested using 3 PBPK software packages (GI-Sim (ver.4.1), Simcyp® Simulator (ver.15.0.86.0), and GastroPlusTM (ver.9.0.00xx)). This was part of the Innovative Medicines Initiative (IMI) Oral Biopharmaceutics Tools (OrBiTo) project.Fifty eight active pharmaceutical ingredients (APIs) were qualified from the OrBiTo database to be part of the investigation based on a priori set criteria on availability of minimum necessary information to allow modelling exercise. The set entailed over 200 human clinical studies with over 700 study arms. These were simulated using input parameters which had been harmonised by a panel of experts across different software packages prior to conduct of any simulation. Overall prediction performance and software packages comparison were evaluated based on performance indicators (Fold error (FE), Average fold error (AFE) and absolute average fold error (AAFE)) of pharmacokinetic (PK) parameters.On average, PK parameters (Area Under the Concentration-time curve (AUC0-tlast), Maximal concentration (Cmax), half-life (t1/2)) were predicted with AFE values between 1.11 and 1.97. Variability in FEs of these PK parameters was relatively high with AAFE values ranging from 2.08 to 2.74. Around half of the simulations were within the 2-fold error for AUC0-tlast and around 90% of the simulations were within 10-fold error for AUC0-tlast. Oral bioavailability (Foral) predictions, which were limited to 19 APIs having intravenous (i.v.) human data, showed AFE and AAFE of values 1.37 and 1.75 respectively. Across different APIs, AFE of AUC0-tlast predictions were between 0.22 and 22.76 with 70% of the APIs showing an AFE > 1. When compared across different formulations and routes of administration, AUC0-tlast for oral controlled release and i.v. administration were better predicted than that for oral immediate release formulations. Average predictive performance did not clearly differ between software packages but some APIs showed a high level of variability in predictive performance across different software packages. This variability could be related to several factors such as compound specific properties, the quality and availability of information, and errors in scaling from in vitro and preclinical in vivo data to human in vivo behaviour which will be explored further. Results were compared with previous similar exercise when the input data selection was carried by the modeller rather than a panel of experts on each in vitro test. Overall, average predictive performance was increased as reflected in smaller AAFE value of 2.8 as compared to AAFE value of 3.8 in case of previous exercise.
|
|
| 2. |
|
|
| 3. |
- Bacchus, Philip, et al.
(författare)
-
Civil-military collaboration to facilitate rapid deployment of a mobile laboratory in early response to covid-19 : A high-readiness exercise
- 2021
-
Ingår i: HEALTH SECURITY. - : Mary Ann Liebert. - 2326-5094 .- 2326-5108. ; 19:5, s. 488-497
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Rapid and adaptable diagnostic capabilities are of great importance in the face of emerging infectious diseases. In an outbreak, timely establishment of diagnostic routines is crucial to identifying cases and preventing the spread of the disease, especially when faced with high-consequence pathogens. In this article, we describe a multiagency exercise including the rapid deployment and diagnostic adaptation of the Swedish Armed Forces mobile laboratory (biological field analysis laboratory) in the context of COVID-19. This deployment was initiated as a high-readiness exercise at the end of January 2020, when the global development of the outbreak was still uncertain. Through collaboration with the Public Health Agency of Sweden and a civilian hospital, a real-time reverse transcriptase polymerase chain reaction method specific to SARS-CoV-2 was made available and adapted to the mobile laboratory, and the team established and evaluated a functional and efficient diagnostic asset along with a logistical support chain. We also organized and evaluated mobile testing teams, and the method was later used in large-scale, national, cross-sectional COVID-19 surveys in several regions of Sweden. In this article, we focus on the challenges of overbridging the civil-military interface in this context and identifying lessons learned and added values to the response during the early pandemic. We propose that the experiences from this exercise and governmental agency collaboration are valuable in preparation for future outbreaks.
|
|
| 4. |
|
|
| 5. |
|
|
| 6. |
|
|
| 7. |
- Berg, Gunnar, et al.
(författare)
-
Skolans kommunalisering och de professionellas frirum
- 2015
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- SammanfattningI enlighet med studiens uppdragsbeskrivning uppmärksammas följande frågeställningar i denna rapport: (1) Vilka konsekvenser i fråga om professionellt frirum har skolans kommunalisering öppnat för från 1990-talet och fram till dagsläget, och (2) har frirummet under denna tidsperiod använts av de professionella för självständiga handlingar, och i så fall hur? I rapporten behandlas lärares och skolledares yrkesutövande under tidsperioden från skolans kommunalisering i början av 1990-talet till dagsläget (2013) i ett institutionellt perspektiv. Frirum är alltså rapportens nyckelbegrepp, och givet detta tonar den s.k. frirumsteorin fram som en i sammanhanget adekvat analysram.Frågan om frirum och professionell frirumsanvändning behandlas under tre tidsperioder. Den skolinstitution som utvecklades under efterkrigstiden fram till 1980-talets slut benämns som i huvudsak centraliserad och regelstyrd, och medgav ett professionellt frirum som för lärares del i huvudsak var koncentrerat till klassrumsarbete. Den kommunaliserade skola som in-fördes i början av 1990-talet innebar en decentraliseringslinje som i sin tur öppnade för en marknadslinje. Med en samlingsbeteckning kan 1990-talets skolinstitution karaktäriseras som målstyrd och decentraliserad. Intentionerna bakom decentraliseringslinjen var bl.a. att fri-rummet för skolans professionella skulle vidgas till att i princip omfatta skolverksamhet i alla dess operativa aspekter. I marknadslinjen betonades värden som valfrihet och konkurrens, och en väsentlig vikt lades här vid föräldrars och elevers fria skolval. 2000-talets skolinstitution präglas av centraliserad resultatstyrning, vilket står för att inom kommunaliseringens, valfrihetens och det fria skolvalets ramar har staten infört en successivt alltmer finmaskig kontrollapparat. Skolinspektionen tonar fram som det främsta uttrycket för denna skolinstitutionella struktur, och inspektionens 2000-tals historia präglas av en gradvis skärpning av kontrollens utövande och möjliga sanktionsåtgärder för att korrigera skolverksamheter som inte bedöms hålla måttet. Ord som kvalitetsgranskning och kvalitetsarbete är nyckelbegrepp i detta sammanhang. Allmänt uttryckt innebär en mer utbyggd kontrollapparat att det formella frirummet för lärares och skolledares egna och självständiga handlingar minskar. De tre nämnda institutionella strukturerna vilar officiellt sett på begreppet likvärdighet, men detta begrepp har tillskrivits olika innebörder som kan förstås i ljuset av respektive institutionell struktur.Att frirummet formellt sett ökade under 1990-talets decentralisering, och minskade under 2000-talet till följd av utbyggnaden av den statliga kontrollapparaten, säger emellertid inte särskilt mycket om de professionellas faktiska frirumsanvändning. Att det över tid existerat – och fortfarande existerar – varierande art och grad av frirum för skolprofessionella handlingar innebär emellertid inte att det faktiskt används av skolans yrkesgrupper för egna och själv-ständiga handlingar. Med hänvisning till forskning, utvecklingsarbeten och annan empiri argumenteras i rapporten för att utvecklingsarbeten som syftat till utökad frirumsanvändning ofta utmynnat i intressemotsättningar mellan olika professionella aktörer snarare än kvalitetshöjande verksamhet. Rapporten visar även att 1990-talets decentralisering, som var tänkt att ge utrymme för en professionell frirumsanvändning som för lärares del sträckte sig utöver själva klassrumsarbetet, inte sällan stannade på kommunal skolpolitisk och förvaltningsnivå, och därmed i begränsad omfattning påverkade skolornas reella vardagsarbete. Rapporten visar vidare att även i dagens centraliserade och resultatstyrda skolinstitution existerar ett frirum som uppmärksammar lärares klassrumsarbete och rektorers resultat- och verksamhetsansvar, men som också lyfter fram skolors kollektiva professionella ansvar för vardagsarbetet.Rapporten har av avgränsningsskäl ett huvudsakligt fokus på grundskolan, men de principiella slutsatserna gäller även i allt väsentligt även för gymnasieskolan.
|
|
| 8. |
- Berg, Gunnar, et al.
(författare)
-
Skolans kommunalisering och de professionellas frirum : Rapport utarbetad på uppdrag av utredningen om skolans kommunalisering
- 2014
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- FörordAllt fler är överens om att lärarna är skolans viktigaste resurs. Diskussionen om skolan handlar därför i hög grad om hur vi ska ge bästa tänkbara förutsättningar för lärarna att bedriva en bra undervisning. Man brukar säga att lärare och rektorer är exempel på professioner eller, lite beroende på definitionen, semiprofessioner. För alla grupper av professionella är det av yttersta vikt med autonomi i yrket –så även för lärare och rektorer. När effekterna av skolans kommunalisering ska bedömas är det därför relevant att analysera på vilket sätt lärarnas och rektorernas handlingsutrymme för självständiga professionella handlingar i den svenska skolan förändrats från tiden närmast före skolans kommunalisering och framåt. I denna rapport visas bland annat att staten vid olika tidsperioder tillerkänt skolans professionella varierande grad av handlingsutrymme för professionella handlingar i skolans vardagsarbete. I rapporten talas om att skolan före kommunaliseringen kännetecknades av central regelstyrning, som i samband med kommunaliseringen ersattes av en decentraliserad målstyrning. Numera utmärksstyrningen av centraliserad resultatstyrning. Vidare framhålls i rapporten att lärarna och rektorerna av olika skäl inte alltid använt det frirum för professionella handlingar som staten medgett.Undersökningen har genomförts efter ett uppdrag från denna utredning till professor Gunnar Berg, som utarbetat rapporten i samverkan med en grupp forskare bestående av Fia Andersson, Göran Bostedt, Judit Novak, Jan Perselli, Frank Sundh och Christer Wede. Forskarna ansvarar själva för innehållet i rapporten.Utredningen om skolans kommunalisering (U 2012:09)Leif Lewin Särskild utredare
|
|
| 9. |
- Berg, Jan-Erik, 1957-, et al.
(författare)
-
LC Refining Intensity In The Light Of Forces On Fibres
- 2014
-
Ingår i: International Mechanical Pulping Conference, IMPC 2014. - Espoo : Paper Engineers' Association (PI).
-
Konferensbidrag (refereegranskat)abstract
- The aim of this investigation was to find new approaches to evaluate the performance of a full sized two-zoned low-consistency refiner i.e. a refiner with two stators and one rotor in between. Data from a paper mill producing TMP from Norway spruce was used in order to find a possible way to calculate the power split between the two zones. An assumption of equal amount of fibres captured between overlapping bars was found successful in order to develop equations for the power split. The equations predicted equal power in both zones at equal disc gaps. The power was found to correlate approximately linearly with the disc gap. The power split was essential to know for calculating refining intensity expressed as specific edge load and forces on fibres in the two zones. The reduction in fibre length was about 5% at 0.17 mm disc gap corresponding to 0.03 N force on fibres and 0.7 J/m specific edge load. Disc gap, force on fibres and specific edge load was found to predict the fibre shortening with approximately equal sufficiency upon changes in power and flow rate through the refiner.
|
|
| 10. |
- Berg, Jan-Erik, et al.
(författare)
-
Low-consistency refining of mechanical pulp in the light of forces on fibres
- 2015
-
Ingår i: Nordic Pulp & Paper Research Journal. - 0283-2631 .- 2000-0669. ; 30:2, s. 225-229
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- The aim of this investigation was to find new approaches to evaluate the performance of low-consistency refiners. Data from a paper mill producing TMP from Norway spruce was used in order to find a possible way to calculate the power split between the zones in a TwinFlo refiner. An assumption of equal amount of fibres captured between overlapping bars was found successful in order to develop equations for the power split. The equations predicted equal power in both zones at equal disc gaps. The power was found to increase approximately linearly with decreasing disc gap over the range, 0.1-0.2 mm. The power split was essential to know for calculating refining intensities expressed as specific edge load and forces on fibres in the two zones. The reduction in fibre length was about 5% at 0.17 mm disc gap or at 0.03 N forces on fibres or at 0.7 J/m specific edge load. Disc gap, forces on fibres and specific edge load was found to predict fibre shortening approximately equally upon changes in power and flow rate through the refiner.
|
|
