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- Lopez-Isac, E, et al.
(författare)
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GWAS for systemic sclerosis identifies multiple risk loci and highlights fibrotic and vasculopathy pathways
- 2019
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Ingår i: Nature communications. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2041-1723. ; 10:1, s. 4955-
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Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Systemic sclerosis (SSc) is an autoimmune disease that shows one of the highest mortality rates among rheumatic diseases. We perform a large genome-wide association study (GWAS), and meta-analysis with previous GWASs, in 26,679 individuals and identify 27 independent genome-wide associated signals, including 13 new risk loci. The novel associations nearly double the number of genome-wide hits reported for SSc thus far. We define 95% credible sets of less than 5 likely causal variants in 12 loci. Additionally, we identify specific SSc subtype-associated signals. Functional analysis of high-priority variants shows the potential function of SSc signals, with the identification of 43 robust target genes through HiChIP. Our results point towards molecular pathways potentially involved in vasculopathy and fibrosis, two main hallmarks in SSc, and highlight the spectrum of critical cell types for the disease. This work supports a better understanding of the genetic basis of SSc and provides directions for future functional experiments.
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- Ozgen, H, et al.
(författare)
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International Consensus Statement for the Screening, Diagnosis, and Treatment of Adolescents with Concurrent Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder and Substance Use Disorder
- 2020
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Ingår i: European addiction research. - : S. Karger AG. - 1421-9891 .- 1022-6877. ; 26:4-5, s. 223-232
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Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- <b><i>Background:</i></b> Childhood attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is a risk factor for substance misuse and substance use disorder (SUD) in adolescence and (early) adulthood. ADHD and SUD also frequently co-occur in treatment-seeking adolescents, which complicates diagnosis and treatment and is associated with poor treatment outcomes. Research on the effect of treatment of childhood ADHD on the prevention of adolescent SUD is inconclusive, and studies on the diagnosis and treatment of adolescents with ADHD and SUD are scarce. Thus, the available evidence is generally not sufficient to justify robust treatment recommendations. <b><i>Objective:</i></b> The aim of the study was to obtain a consensus statement based on a combination of scientific data and clinical experience. <b><i>Method:</i></b> A modified Delphi study to reach consensus based upon the combination of scientific data and clinical experience with a multidisciplinary group of 55 experts from 17 countries. The experts were asked to rate a set of statements on the effect of treatment of childhood ADHD on adolescent SUD and on the screening, diagnosis, and treatment of adolescents with comorbid ADHD and SUD. <b><i>Results:</i></b> After 3 iterative rounds of rating and adapting 37 statements, consensus was reached on 36 of these statements representing 6 domains: general (<i>n</i> = 4), risk of developing SUD (<i>n</i> = 3), screening and diagnosis (<i>n</i> = 7), psychosocial treatment (<i>n</i> = 5), pharmacological treatment (<i>n</i> = 11), and complementary treatments (<i>n</i> = 7). Routine screening is recommended for ADHD in adolescent patients in substance abuse treatment and for SUD in adolescent patients with ADHD in mental healthcare settings. Long-acting stimulants are recommended as the first-line treatment of ADHD in adolescents with concurrent ADHD and SUD, and pharmacotherapy should preferably be embedded in psychosocial treatment. The only remaining no-consensus statement concerned the requirement of abstinence before starting pharmacological treatment in adolescents with ADHD and concurrent SUD. In contrast to the majority, some experts required full abstinence before starting any pharmacological treatment, some were against the use of stimulants in the treatment of these patients (independent of abstinence), while some were against the alternative use of bupropion. <b><i>Conclusion:</i></b> This international consensus statement can be used by clinicians and patients together in a shared decision-making process to select the best interventions and to reach optimal outcomes in adolescent patients with concurrent ADHD and SUD.
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- Ozgen, H, et al.
(författare)
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[International Consensus Statement for the Screening, Diagnosis, and Treatment of Adolescents with Concurrent Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder and Substance Use Disorder]
- 2022
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Ingår i: Zeitschrift fur Kinder- und Jugendpsychiatrie und Psychotherapie. - : Hogrefe Publishing Group. - 1422-4917 .- 1664-2880. ; 50:1, s. 54-67
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Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Zusammenfassung. Hintergrund: Eine Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) im Kindesalter stellt einen Risikofaktor für Substanzmissbrauch und Störungen durch Substanzgebrauch (Substance Use Disorder, SUD) in der Pubertät und dem (frühen) Erwachsenenalter dar. ADHS und SUD treten auch häufig bei therapiesuchenden Jugendlichen auf, was die Diagnosestellung und Therapie erschwert sowie mit schlechten Behandlungsergebnissen verbunden ist. Forschungsergebnisse über die Wirkung der Behandlung von ADHS im Kindesalter auf die Prävention von SUD im Jugendalter sind nicht eindeutig und Studien über die Diagnose und Behandlung von Jugendlichen mit ADHS und SUD sind selten. Daher reicht die verfügbare Evidenz allgemein nicht aus, um starke Behandlungsempfehlungen zu rechtfertigen. Fragestellung: Ziel dieser Arbeit war es, eine Konsenserklärung auf der Grundlage von wissenschaftlichen Daten und klinischen Erfahrungen zu erhalten. Methodik: Es wurde eine modifizierte Delphi-Studie durchgeführt, um basierend auf der Kombination von wissenschaftlichen Daten und klinischer Erfahrung mit einer multidisziplinären Gruppe von 55 Expert_innen aus 17 Ländern einen Konsens zu erzielen. Die Expert_innen wurden gebeten, eine Reihe von Aussagen über die Wirkung der Behandlung von ADHS im Kindesalter auf die SUD bei Jugendlichen sowie über das Screening, die Diagnostik und die Behandlung von Jugendlichen mit komorbidem ADHS und SUD zu bewerten. Ergebnisse: Nach drei iterativen Bewertungsrunden und der Anpassung von 37 Aussagen wurde ein Konsens über 36 dieser Aussagen erzielt, die sechs Bereiche repräsentieren: allgemein ( n = 4), Risiko der Entwicklung einer SUD ( n = 3), Screening und Diagnostik ( n = 7), psychosoziale Behandlung ( n = 5), pharmakologische Behandlung ( n = 11) und komplementäre Behandlungen ( n = 7). Der Einsatz von Routinescreenings auf ADHS wird bei adoleszenten Patient_innen in einer Suchtbehandlung ebenso wie Routinescreenings auf SUD bei jugendlichen Patient_innen mit ADHS in allgemeinpsychiatrischen Therapiesettings empfohlen. Langwirksame Stimulanzien werden als Behandlung der ersten Wahl von ADHS bei Jugendlichen mit gleichzeitiger ADHS und SUD empfohlen. Die Pharmakotherapie sollte vorzugsweise in psychosoziale Behandlung eingebettet werden. Die einzige nichtkonsentierte Aussage betraf die Notwendigkeit von Abstinenz vor Beginn einer pharmakologischen Behandlung bei Jugendlichen mit ADHS und gleichzeitigem SUD. Im Gegensatz zur Mehrheit verlangten einige Expert_innen eine vollständige Abstinenz vor Beginn einer pharmakologischen Behandlung, einige waren gegen die Verwendung von Stimulanzien bei der Behandlung dieser Patient_innen (unabhängig von Abstinenz), während einige sich gegen die alternative Anwendung von Bupropion aussprachen. Schlussfolgerungen: Diese internationale Konsenserklärung kann von Kliniker_innen und Patient_innen zusammen in einem gemeinsamen Entscheidungsprozess genutzt werden, um die besten Interventionen auszuwählen und die bestmöglichen Ergebnisse bei adoleszenten Patient_innen mit gleichzeitiger ADHS und SUD zu erzielen.
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- López-Isac, Elena, et al.
(författare)
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Brief Report : IRF4 Newly Identified as a Common Susceptibility Locus for Systemic Sclerosis and Rheumatoid Arthritis in a Cross-Disease Meta-Analysis of Genome-Wide Association Studies
- 2016
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Ingår i: Arthritis & Rheumatology. - : Wiley. - 2326-5191 .- 2326-5205. ; 68:9, s. 2338-2344
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Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Objective: Systemic sclerosis (SSc) and rheumatoid arthritis (RA) are autoimmune diseases that have similar clinical and immunologic characteristics. To date, several shared SSc–RA genetic loci have been identified independently. The aim of the current study was to systematically search for new common SSc–RA loci through an interdisease meta–genome-wide association (meta-GWAS) strategy. Methods: The study was designed as a meta-analysis combining GWAS data sets of patients with SSc and patients with RA, using a strategy that allowed identification of loci with both same-direction and opposite-direction allelic effects. The top single-nucleotide polymorphisms were followed up in independent SSc and RA case–control cohorts. This allowed an increase in the sample size to a total of 8,830 patients with SSc, 16,870 patients with RA, and 43,393 healthy controls. Results: This cross-disease meta-analysis of the GWAS data sets identified several loci with nominal association signals (P < 5 × 10−6) that also showed evidence of association in the disease-specific GWAS scans. These loci included several genomic regions not previously reported as shared loci, as well as several risk factors that were previously found to be associated with both diseases. Follow-up analyses of the putatively new SSc–RA loci identified IRF4 as a shared risk factor for these 2 diseases (Pcombined = 3.29 × 10−12). Analysis of the biologic relevance of the known SSc–RA shared loci identified the type I interferon and interleukin-12 signaling pathways as the main common etiologic factors. Conclusion: This study identified a novel shared locus, IRF4, for the risk of SSc and RA, and highlighted the usefulness of a cross-disease GWAS meta-analysis strategy in the identification of common risk loci.
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