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- Boström, Hans, 1967
(författare)
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Functions of PDGF-A and -C. Essential ligands for the PDGF alpha receptor
- 2003
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Doktorsavhandling (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Altered protein kinase activity is a contributing factor in many diseases including most formsof human malignancies, and there is reason to believe that protein kinases will prove to be majordrug targets in the treatment of cancer. Protein kinases mediate most of the signal transduction ineukaryotic cells, regulating cellular events such as transcription, metabolism, proliferation,cytoskeletal rearrangement, migration, differentiation and apoptosis. Protein phosphorylation alsoplays a critical role in intercellular communication during embryonic development, especiallythrough activation of receptor tyrosine kinases (RTK:s).This study focuses on the Platelet-derived growth factor (PDGF) family, secreted moleculeswhose functions are to bind to, and activate, two structurally related RTK:s, PDGF receptoralpha and beta. To gain insight into the developmental role of PDGF-A and -C, three lines ofmice were generated in which these genes were modified by gene targeting.As a common principle, PDGF-A and -C, secreted from epithelial cells, induced proliferation,and possibly migration, of mesenchymal progenitor cells expressing PDGF receptor alpha.Mice deficient for PDGF-A died perinatally and displayed defective lung development due tolack of alveolar formation. This phenotype was coupled to a loss of alveolar smooth muscle cellsand reduced parenchymal elastin, resulting in a picture resembling emphysema.The sixth exon in PDGF-A is normally alternatively spliced, and, when present, it confersbinding to extracellular matrix structures. The second line of mice generated carried a mutationin the sixth exon splice acceptor, so that only the short, freely diffusible, form of PDGF-A wasbeing produced. Analysis of these mice suggested overlapping functions for PDGF-A and -C, andalso revealed that extracellular retention of PDGF-A is important for normal development ofgastrointestinal villi.Depending on genetic background, PDGF-C negative mice died postnatally due to a cleftpalate accompanied by moderate spina bifida. Interestingly, PDGF-A / PDGF-C double deficientmice were phenotypically indistinguishable from mice carrying a null mutation in PDGFreceptor alpha. Taken together, the results of this study imply that PDGF-A and -C are thephysiologically important ligands for PDGF receptor alpha during development.
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- Svensson, Mats, 1960, et al.
(författare)
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Neck injuries in car collisions--a review covering a possible injury mechanism and the development of a new rear-impact dummy
- 2000
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Ingår i: Accident Analysis and Prevention. - 0001-4575. ; 32:2, s. 167-75
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Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- A review of a few Swedish research projects on soft tissue neck injuries in car collisions is presented together with some new results. Efforts to determine neck injury mechanisms was based on a hypothesis stating that injuries to the nerve root region in the cervical spine are a result of transient pressure gradients in the spinal canal during rapid neck bending. In experimental neck trauma research on animals, pressure gradients were observed and indications of nerve cell membrane dysfunction were found in the cervical spinal ganglia. The experiments covered neck extension, flexion and lateral bending. A theoretical model in which fluid flow was predicted to cause the transient pressure gradients was developed and a neck injury criterion based on Navier-Stokes Equations was applied on the flow model. The theory behind the Neck Injury Criterion indicates that the neck injury occurs early on in the rearward motion of the head relative to the torso in a rear-end collision. Thus the relative horizontal acceleration and velocity between the head and the torso should be restricted during the early head-neck motion to avoid neck injury. A Bio-fidelic Rear Impact Dummy (BioRID) was developed in several steps and validated against volunteer test results. The new dummy was partly based on the Hybrid III dummy. It had a new articulated spine with curvature and range of motion resembling that of a human being. A new crash dummy and a neck injury criterion will be very important components in a future rear-impact crash test procedure.
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- Svensson, Mats, 1960, et al.
(författare)
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Nervenzellschäden bei Schleudertraumen. Tierexperimentelle Untersuchungen
- 1998
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Ingår i: Orthopäde. ; :27, s. 820-826
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Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Die mechanische Belastung der Halswirbelsäule (HWS) bei Autounfällen verursacht ofteine Reihe von Halsverletzungen, die unterdem Begriff Schleudertrauma zusammengefaût werden. Mehrere dieser Symptomekönnen möglicherweise durch Verletzungenim Bereich der Nervenwurzeln der HWS erklärt werden. Die Hypothese wurde aufgestellt,daû während der Extensions- und Flexionsbewegungendes Halses, aufgrund vonhämodynamischen Auswirkungen, ¾nderungendes inneren Volumens des Halswirbelkanalskurzzeitige Druckveränderungenim ZNS verursachen und daû dadurch Gewebeschäden durch die mechanische Belastungder Nervenwurzel entstehen. Um dieHypothese zu überprüfen, wurden anästhesierteSchweine einem experimentellenSchleudertrauma mit Extensions-, FlexionsundSeitneigungsbewegungen ausgesetzt.Die traumatische Belastung wurde unterhalbeiner Stufe gehalten, bei der eine Halswirbelfrakturstattfinden könnte. Während derBelastung wurde der Pulsdruck im Halswirbelkanalgemessen. In diesem Zusammenhangergaben sich Hinweise einer Dysfunktionder Zellmembran bei Nervenzellkörpernder Spinalganglien. Die ganglionären Verletzungenkönnen möglicherweise einige dermit Weichteilverletzungen des Halses nachAutounfällen einhergehenden Symptomeerklären. Um die Situation bei einem Auffahrunfallzu simulieren, wurde der Kopf desSchweines rückwärts vom Torso weggezogen.Dabei wurde festgestellt, daû die ganglionären Verletzungen zu einem sehr frühenZeitpunkt während der Halsbewegungenstattfinden und zwar in der Phase, in der dieBewegung von der Retraktion zur Extensionwechselt. Bei einer ähnlichen, jedoch statischenBelastung des Halses wurden keineganglionären Verletzungen bei den Schweinenfestgestellt. Dies ist ein Hinweis darauf,daû diese Verletzungen durch dynamischeFaktoren verursacht werden und bietet somitweitere Unterstützung für die Druckhypothese.Auf der Basis eines theoretischen Modellswurden Kriterien für Halsverletzungen(neck injury criterion = NIC) entwickelt. Esweist darauf hin, daû das Risiko von ganglionären Verletzungen am Punkt der maximalenHalsretraktion durch die unterschiedlichehorizontale Beschleunigung und Geschwindigkeitzwischen Kopf und oberemTorso bestimmt wird.
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