| 1. |
- Caraballo, Remi, et al.
(författare)
-
Structure-activity relationships for lipoprotein lipase agonists that lower plasma triglycerides in vivo
- 2015
-
Ingår i: European Journal of Medicinal Chemistry. - : Elsevier. - 0223-5234 .- 1768-3254. ; 103, s. 191-209
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- The risk of cardiovascular events increases in individuals with elevated plasma triglyceride (TG) levels, therefore advocating the need for efficient TG-lowering drugs. In the blood circulation, TG levels are regulated by lipoprotein lipase (LPL), an unstable enzyme that is only active as a non-covalently associated homodimer. We recently reported on a N-phenylphthalimide derivative (1) that stabilizes LPL in vitro, and moderately lowers triglycerides in vivo (Biochem. Biophys. Res. Common. 2014, 450, 1063). Herein, we establish structure activity relationships of 51 N-phenylphthalimide analogs of the screening hit 1. In vitro evaluation highlighted that modifications on the phthalimide moiety were not tolerated and that lipophilic substituents on the central phenyl ring were functionally essential. The substitution pattern on the central phenyl ring also proved important to stabilize LPL However, in vitro testing demonstrated rapid degradation of the phthalimide fragment in plasma which was addressed by replacing the phthalimide scaffold with other heterocyclic fragments. The in vitro potency was retained or improved and substance 80 proved stable in plasma and efficiently lowered plasma TGs in vivo. 2015 The Authors. Published by Elsevier Masson SAS.
|
|
| 2. |
- Larsson, Mikael, 1978-, et al.
(författare)
-
Identification of a small molecule that stabilizes lipoprotein lipase in vitro and lowers triglycerides in vivo
- 2014
-
Ingår i: Biochemical and Biophysical Research Communications - BBRC. - : Elsevier. - 0006-291X .- 1090-2104. ; 450:2, s. 1063-1069
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Patients at increased cardiovascular risk commonly display high levels of plasma triglycerides (TGs) levels, elevated LDL cholesterol, small dense LDL particles and low levels of HDL-cholesterol. Many remain at high risk even after successful statin therapy, presumably because TG levels remain high. Lipoprotein lipase (LPL) maintains TG homeostasis in blood by hydrolysis of TG-rich lipoproteins. Efficient clearance of TGs is accompanied by increased levels of HDL-cholesterol and decreased levels of small dense LDL. Given the central role of LPL in lipid metabolism we sought to find small molecules that could increase LPL activity and serve as starting points for drug development efforts against cardiovascular disease. Using a small molecule screening approach we have identified small molecules that can protect LPL from inactivation by the controller protein angiopoietin-like protein 4 during incubations in vitro. One of the selected compounds, 50F10, was directly shown to preserve the active homodimer structure of LPL, as demonstrated by heparin-Sepharose chromatography. This compound tended to reduce fasting TG levels in normal rats. On injection to hypertriglyceridemic apolipoprotein A-V deficient mice the compound ameliorated the postprandial response after an olive oil gavage. This compound is a potential lead compound for the development of drugs that could reduce the residual risk associated with elevated TGs in dyslipidemia.
|
|
| 3. |
- Mattsson, C. Mikael, et al.
(författare)
-
Träna för en svensk klassiker och andra långlopp
- 2015
-
Bok (populärvet., debatt m.m.)abstract
- Förbered dig rätt inför långlopp. Att under ett år genomföra Vätternrundan, Vansbrosimningen, Lidingöloppet och Engelbrektsloppet/Vasaloppet, är ett av de mest populära sätten att skörda frukten av sin träning och nå sitt mål. För att lyckas krävs goda förberedelser, och ju bättre förberedd du är desto mer positiv blir upplevelsen. Innehållet i denna bok är en fördjupning av samlad kunskap och erfarenhet inom simning, cykel, löpning, längdskidåkning och triathlon samt hur man på bästa sätt kombinerar de olika idrotterna – deras olika moment – i träning och tävling. Här hittar du också kapitel om träningslära, idrottsnutrition, mental träning, förebyggande av idrottsskador och träningsplanering för att öka förståelsen av vad som påverkar en idrottsprestation.Extramaterial på webbplatsen: För att kunna erbjuda mer än vad som ryms i en bok, har vi också skapat en webbplats. Med hjälp av koden som följer med i boken kan du registrera dig för att ta del av fördjupande texter, träningsprogram och kostupplägg, övningar och intressanta länkar.(Text från förlaget)
|
|
| 4. |
|
|
| 5. |
- Adelöf, Anna, et al.
(författare)
-
Förvaltning av SNOMED CT som en del i det nationella fackspråket för vård och omsorg
- 2011
-
Rapport (populärvet., debatt m.m.)abstract
- Förvaltningsrapporten fokuserar på Snomed CT, eftersom det redan i dag finns rutiner för förvaltningar av termbanken och nationella hälsorelaterade klassifikationer. Ett särskilt utvecklingsarbete kommer att krävas för dessa delar.Rapporten tar upp syfte och mål med förvaltningen. Utöver det redogör rapporten för vilka konkreta ansvarsområden som ingår i förvaltningen av Snomed CT. Målet för förvaltningen är att Socialstyrelsen regelbundet ska kunna tillhandahålla en kontrollerad och uppdaterad release av Snomed CT. Det skulle möjliggöra användning inom vård och omsorg. Rapporten tar även upp behovet av kompetens, utbildning och finansiella resurser.
|
|
| 6. |
|
|
| 7. |
- Barlow, Lotti, et al.
(författare)
-
Nationellt fackspråk för vård och omsorg : Slutrapport
- 2011
-
Rapport (populärvet., debatt m.m.)abstract
- SammanfattningEtt tillgängligt och använt nationellt fackspråk ska bidra till en god och säker vård och omsorg. Det ska även medverka till att kvaliteten och resultaten på området ska kunna följas upp och jämföras på ett mer effektivt sätt. Slutrapporten presenterar resultatet av projektet Nationellt fackspråk för vård och omsorg samt förslag till förvaltning och utveckling.ResultatetResultatet innefattar bland annat att det internationella begreppssystemet Snomed CT är översatt till svenska och att det är förberett för förvaltning och distribution. Socialstyrelsen har även tagit fram och testat metoder för förvaltning och utveckling av det nationella fackspråket i sin helhet. Därtill har representanter för målgrupperna informerats och fått kunskap.Rapporten innehåller en utförlig beskrivning av det nationella fackspråkets sammantagna innehåll: Socialstyrelsens termbank, klassifikationer och kodverk, den svenska versionen av Snomed CT, metoder för utveckling och förvaltning samt regler för användning.Förvaltning, införande och resursbehovI rapporten finns förslag till hur hela det nationella fackspråket kan tas omhand av Socialstyrelsen och hur det kan införas i vården och omsorgen. Projektets övergång till en långsiktigt hållbar organisation kräver resurser. Därför redogör rapporten för det förväntade resursbehovet för förvaltning och utveckling. Bland annat föreslås en treårig utbildningsinsats samt stimulansbidrag för införande.Krav på styrning, samordning och förtydligat ansvarRapporten betonar behovet av en samlad och medveten styrning av utvecklingen inom området. Socialstyrelsen vill ha en samordnande roll i utvecklingen och förvaltningen av det nationella fackspråket. Myndigheten föreslås få det initiala ansvaret för att utbilda användare och att driva frågor om det nationella fackspråket.Vidare vill Socialstyrelsen få ett uttalat mandat att samordna de nationella aktiviteter som drivs med koppling till Snomed CT. Rapporten pekar ut några särskilt prioriterade områden som myndigheten borde få i uppdrag att arbeta vidare inom.Kunskapsstyrning och normgivningEn viktig slutsats i rapporten är att användningen av det nationella fackspråket behöver regleras för att målet om ökad säkerhet för klienter och patienter ska kunna uppnås. I dagsläget bedöms föreskrifter vara den metod som bäst kan garantera ett brett genomförande.Målgrupper för slutrapportenSlutrapporten riktar sig till beslutsfattare i kommuner och landsting, vård- och omsorgspersonal med särskilt intresse eller ansvar för dokumentationsfrågor och professionella organisationer. Den riktar sig också till terminologiansvariga i kommuner och landsting, IT-direktörer, IT-leverantörer samt aktörer inom den nationella strategin för eHälsa.
|
|
| 8. |
- Batungwanayo, Guillaume, et al.
(författare)
-
Weld Joint Tracking System in an Automatic Inspection Cell by Using Emissivity Variation
- 2014
-
Ingår i: Proceedings of the 6th International Swedish Production Symposium 2014. - 9789198097412 ; , s. 1-7
-
Konferensbidrag (refereegranskat)abstract
- Thermography has proven to be a suitable nondestructive testing method for automatic crack inspection of welds. However automatic weld inspection raises challenges. E.g. the position of the weld might not be exactly as the predefined weld seam, and a weld joint tracking system is needed. To reduce the number of equipment used, a solution is presented in this papers. The infrared camera in the thermography system is a carrier of information of the weld path. This is used for the weld joint tracking system. It is shown that the weld joint tracker is fast enough for an on-line automatic inspection.
|
|
| 9. |
- Behrens, Jane W., et al.
(författare)
-
Personality- and size-related metabolic performance in invasive round goby (Neogobius melanostomus)
- 2020
-
Ingår i: Physiology and Behavior. - : Elsevier. - 0031-9384 .- 1873-507X. ; 215, s. 1-6
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Differences between individuals in behavioral type (i.e. animal personality) are ecologically and evolutionarily important because they can have significant effects on fitness components such as growth and predation risk. In the present study we are used the invasive round goby (Neogobius melanostomus) from an established population in controlled experiments to examine the relationships among personality, metabolic performance, and growth rate (inferred as size-at-age). Boldness was measured as the time to return to normal behavior after a simulated predator attack, where fish with shorter freezing times were categorized as "bold" and fish with longer times were categorized as "shy." We show that bold fish have significantly higher standard metabolic rate (SMR) than their shy conspecifics, whereas there was no difference between personality types in their maximum metabolic rate (MMR) or aerobic scope (AS). Bold fish furthermore had a smaller size-at-age as compared to shy fish. Together this provides evidence of a metabolic underpinning of personality where the high-SMR bold fish require more resources to sustain basic life functions than their low-SMR shy conspecifics, indicating that bold round goby from established populations with high densities (and high competition for food) pay a price of reduced growth rate.
|
|
| 10. |
- Berg, Kirsti, et al.
(författare)
-
A High Precision Method for Quantitative Measurements of Reactive Oxygen Species in Frozen Biopsies
- 2014
-
Ingår i: PLOS ONE. - San Francisco : Public Library of Science. - 1932-6203. ; 9:3, s. e90964-
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Objective: An electron paramagnetic resonance (EPR) technique using the spin probe cyclic hydroxylamine 1-hydroxy-3-methoxycarbonyl-2,2,5,5-tetramethylpyrrolidine (CMH) was introduced as a versatile method for high precision quantification of reactive oxygen species, including the superoxide radical in frozen biological samples such as cell suspensions, blood or biopsies. Materials and Methods: Loss of measurement precision and accuracy due to variations in sample size and shape were minimized by assembling the sample in a well-defined volume. Measurement was carried out at low temperature (150 K) using a nitrogen flow Dewar. The signal intensity was measured from the EPR 1st derivative amplitude, and related to a sample, 3-carboxy-proxyl (CPN) with known spin concentration. Results: The absolute spin concentration could be quantified with a precision and accuracy better than +/- 10 mu M (k = 1). The spin concentration of samples stored at -80 degrees C could be reproduced after 6 months of storage well within the same error estimate. Conclusion: The absolute spin concentration in wet biological samples such as biopsies, water solutions and cell cultures could be quantified with higher precision and accuracy than normally achievable using common techniques such as flat cells, tissue cells and various capillary tubes. In addition; biological samples could be collected and stored for future incubation with spin probe, and also further stored up to at least six months before EPR analysis, without loss of signal intensity. This opens for the possibility to store and transport incubated biological samples with known accuracy of the spin concentration over time.
|
|
