| 1. |
- Borgegard, Tomas, et al.
(författare)
-
Alzheimers Disease: Presenilin 2-Sparing gamma-Secretase Inhibition Is a Tolerable A beta Peptide-Lowering Strategy
- 2012
-
Ingår i: Journal of Neuroscience. - : Society for Neuroscience. - 0270-6474 .- 1529-2401. ; 32:48, s. 17297-17305
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- gamma-Secretase inhibition represents a major therapeutic strategy for lowering amyloid beta (A beta) peptide production in Alzheimers disease (AD). Progress toward clinical use of gamma-secretase inhibitors has, however, been hampered due to mechanism-based adverse events, primarily related to impairment of Notch signaling. The gamma-secretase inhibitor MRK-560 represents an exception as it is largely tolerable in vivo despite displaying only a small selectivity between A beta production and Notch signaling in vitro. In exploring the molecular basis for the observed tolerability, we show that MRK-560 displays a strong preference for the presenilin 1(PS1) over PS2 subclass of gamma-secretases and is tolerable in wild-type mice but causes dose-dependent Notch-related side effect in PS2-deficient mice at drug exposure levels resulting in a substantial decrease in brain A beta levels. This demonstrates that PS2 plays an important role in mediating essential Notch signaling in several peripheral organs during pharmacological inhibition of PS1 and provide preclinical in vivo proof of concept for PS2-sparing inhibition as a novel, tolerable and efficacious gamma-secretase targeting strategy for AD.
|
|
| 2. |
- Borgegård, Tomas, et al.
(författare)
-
Alzheimer's Disease : Presenilin 2-Sparing γ-Secretase Inhibition Is a Tolerable Aβ Peptide-Lowering Strategy
- 2012
-
Ingår i: Journal of Neuroscience. - 0270-6474 .- 1529-2401. ; 32:48, s. 17297-17305
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- γ-Secretase inhibition represents a major therapeutic strategy for lowering amyloid β (Aβ) peptide production in Alzheimer's disease (AD). Progress toward clinical use of γ-secretase inhibitors has, however, been hampered due to mechanism-based adverse events, primarily related to impairment of Notch signaling. The γ-secretase inhibitor MRK-560 represents an exception as it is largely tolerable in vivo despite displaying only a small selectivity between Aβ production and Notch signaling in vitro. In exploring the molecular basis for the observed tolerability, we show that MRK-560 displays a strong preference for the presenilin 1 (PS1) over PS2 subclass of γ-secretases and is tolerable in wild-type mice but causes dose-dependent Notch-related side effect in PS2-deficient mice at drug exposure levels resulting in a substantial decrease in brain Aβ levels. This demonstrates that PS2 plays an important role in mediating essential Notch signaling in several peripheral organs during pharmacological inhibition of PS1 and provide preclinical in vivo proof of concept for PS2-sparing inhibition as a novel, tolerable and efficacious γ-secretase targeting strategy for AD.
|
|
| 3. |
- Gustavsson, Eva, 1970, et al.
(författare)
-
Min plats i biosfären
- 2019
-
Bok (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- “Min plats i biosfären” är en skrift som presenterar forskningsresultat om vilken roll kulturmiljön och de kulturella ekosystemtjänsterna kulturarv och platsidentitet har för människors välbefinnande och för hållbar landskapsförvaltning inom Biosfärområde Vänerskärgården med Kinnekulle. Resultaten i skriften baseras på forskningsprojektet “Kulturmiljö och kulturarv som en del av hållbar landskapsförvaltning” och har genomförts av forskare vid Göteborgs universitet och Högskolan i Gävle.
|
|
| 4. |
- Sehgelmeble, Fernando, et al.
(författare)
-
Sulfonimidamides as Sulfonamides Bioisosteres : Rational Evaluation through Synthetic, in Vitro, and in Vivo Studies with γ-Secretase Inhibitors
- 2012
-
Ingår i: ChemMedChem. - : Wiley. - 1860-7179 .- 1860-7187. ; 7:3, s. 396-399
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- The proof of the pudding: A proof-of-concept study using γ-secretase inhibitors as a model has shown that sulfonimidamides act as bioisosteres for sulfonamides. Detailed in vitro and in vivo profiling reveal that the sulfonimidamide motif imparts desirable properties such as decreased lipophilicity and plasma protein binding, accompanied by increased solubility. Our data support a wider use of this unique functional group in the design of new pharmacologically active agents.
|
|
| 5. |
|
|
| 6. |
- Anhede, Jesper, et al.
(författare)
-
Film - Min plats i biosfären! Om forskning i Unesco Biosfärområde Vänerskärgården med Kinnekulle : Film - My Place in the Biosphere - Results from research in a Swedish Bioshere Reserve
- 2020
-
Ingår i: Film producerad av Biosfärområde Vänerskärgården med Kinnekulle i samarbete med Göteborgs universitet, Högskolan i Gävle och Vänermuseet.
-
Annan publikation (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Min plats i biosfären är en skrift och en vandringsutställning som visar forskningsresultat om vilken roll kulturmiljön och de kulturella ekosystemtjänsterna kulturarv och platsidentitet har för människors välbefinnande och för hållbar landskapsförvaltning inom Unesco Biosfärområde Vänerskärgården med Kinnekulle. Innehållet baseras på forskningsprojektet Kulturmiljö och kulturarv som en del av hållbar landskapsförvaltning utfört av forskare vid Göteborgs universitet och Högskolan i Gävle. Utställningen visas på de här platserna i biosfärområdet år 2020: * Juni - Stenhusbacken, Lidköping * Juli - Bäcken, Ekudden, Mariestad * Augusti - Kalkstensbrottet, Götene. Ladda ner skriften här: https://gupea.ub.gu.se/handle/2077/62574 Mer info: https://www.vanerkulle.se #Minplatsibiosfären
|
|
| 7. |
- Arvidsson, Eva, 1959-, et al.
(författare)
-
Vägen framåt
- 2013
-
Ingår i: Att välja rättvist. - Lund : Studentlitteratur AB. ; , s. 207-214
-
Bokkapitel (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Som vi visat har utvecklingen av metoder och strukturer för öppna prioriteringar i Sverige kommit långt. Många frågor återstår likväl. Under vårt arbete med denna bok har vi identifierat ett antal förbättringsområden och utmaningar som vi avslutningsvis vill lyfta fram. Det rör sig om vilka som ska delta i prioriteringarna, tydliggörande av värdegrunden, behov av bättre kunskap, baserad på både vetenskaplig metod och erfarenhet, och fortsatt utveckling av prioriteringsprocesser på olika nivåer och i olika sammanhang. Även om vi i Sverige skulle nå en god enighet kring principer och kriterier för prioriteringar så kommer vi alltid finna många olika sätt att praktiskt lösa specifika prioriteringsproblem.
|
|
| 8. |
- Beischer, Susanne, et al.
(författare)
-
Young Athletes Who Return to Sport Before 9 Months After Anterior Cruciate Ligament Reconstruction Have a Rate of New Injury 7 Times That of Those Who Delay Return
- 2020
-
Ingår i: Journal of Orthopaedic & Sports Physical Therapy. - : Journal of Orthopaedic & Sports Physical Therapy (JOSPT). - 0190-6011 .- 1938-1344. ; 50:2, s. 83-90
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- OBJECTIVE: To investigate the association between sustaining a second anterior cruciate ligament (ACL) injury and (1) time to return to sport, (2) symmetrical muscle function, and (3) symmetrical quadriceps strength at the time of return to sport in young athletes after primary ACL reconstruction. DESIGN: Prospective cohort study. METHODS: Patient demographics and results from 5 tests of muscle function (2 strength tests and 3 hop tests) were extracted from a rehabilitation registry. A questionnaire was sent to athletes (1530 years old) who were involved in knee-strenuous sport before the injury and had undergone primary ACL reconstruction to determine time of return to knee-strenuous sport (preinjury Tegner Activity Scale score of 6 or greater). We used the Cox proportional hazard regression model to analyze time to event. RESULTS: One hundred fifty-nine (32% of initial sample) athletes (mean +/- SD age, 21.5 +/- 4.4 years; 64% female) were included. Athletes with a higher preinjury Tegner Activity Scale score had a higher rate of second ACL injury (hazard ratio = 2.1; 95% confidence interval: 1.2, 3.6; P<.01). Athletes who returned to knee-strenuous sport before 9 months after reconstruction had a higher rate of second ACL injury (hazard ratio = 6.7; 95% confidence interval: 2.6,16.7; P<.001). There was no association between symmetrical muscle function or quadriceps strength and second ACL injury. CONCLUSION: Returning to knee-strenuous sport before 9 months after ACL reconstruction was associated with an approximately 7-fold increased rate of sustaining a second ACL injury. Achieving symmetrical muscle function or quadriceps strength was not associated with new ACL injury in young athletes.
|
|
| 9. |
- Berglund, Ingrid, 1954, et al.
(författare)
-
Digitaliseringens utmaningar och möjligheter för undervisningen - exemplet körsimulering i naturbruksutbildning
- 2018
-
Ingår i: Nordyrk 2018, 11-13 juni Oslo, OsloMet.
-
Konferensbidrag (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Studiens övergripande syfte är att undersöka samt kritiskt granska digitaliseringens utmaningar och möjligheter vid simulatorstödd undervisning i gymnasial yrkesutbildning. I yrkesutbildning inom naturbruk ska elever utveckla kunskap i att använda de olika typer av maskiner eller fordon som förekommer inom relaterade yrken (t ex traktor, skördetröska, skotare). Användning av körsimulatorer i undervisningen förväntas öka elevers förutsättningar för kunskapsutveckling till exempel genom ökad tillgång till körträning, större möjligheter till individualiserad undervisning, fler tillfällen och möjligheter att pröva färdigheter i enskilda moment. Användningen av körsimulatorer i yrkesutbildning motiveras också av miljöskäl och ekonomiska skäl. De körsimulatorer som utvecklas idag har en hög grad av likhet med autentiska maskiner vilket ytterligare motiverar användning i undervisning. Tillgänglighet och användning av digital teknik och acceptans för tekniken räcker dock inte för att förbättra undervisningen (Säljö, 2010). En central fråga är vilka nya möjligheter ett digitalt verktyg, i detta fall körsimulator erbjuder och vilken betydelse dessa möjligheter kan ha för elevens lärande och yrkesrelaterade kunskaper. En annan fråga är då vilken betydelse simulatormiljön får för lärarens planering och genomförande av undervisning. I de tre skolor där studien genomförs sker en större satsning på implementering av körsimulatorer, vilket då direkt påverkar såväl utbildningsmiljö som undervisningspraktik. Satsningen motiverar ett lokalt utvecklingsarbete där lärare systematiskt och i samarbete med forskare prövar och granskar simulatorstödd undervisning. Studien genomförs som aktionsforskning (Rönnerman, 2008; Söderström, 2012). Målet är att bidra till kunskapsutveckling om simulatorstödd undervisning i yrkesutbildning, men också till den lokala kontextens egen kvalitetssäkring av simulatorstödd undervisning. Studien består av fyra undervisningsnära projekt som behandlar simulatorövningar som komplement till autentisk körning, simulatorövningar och ämnesintegrering samt simulatorövningar för bedömning. Lärares erfarenheter och frågor är utgångspunkt för designen av aktionsforskningen. Studien genomförs med utgångspunkt i yrkeslärares erfarenheter och frågor samt aktioner i den egna undervisningen. Lärare prövar metoder och modeller i simulatorstödd undervisning samt analyserar implikationer för planering, genomförande och bedömning i samarbete med forskare. Data för analys har skapats genom observationer, intervjuer och etnografisk dokumentation. Genomförande och analys av de fyra projekten pågår under våren 2018. Presentationen kommer att beskriva respektive projekts syfte, genomförande och resultat, en övergripande analys och slutsats samt öppna för en diskussion om digitala verktyg för att utveckla relevant yrkeskunnande i framtidens yrkesutbildning
|
|
| 10. |
- Berglund, Ingrid, 1954, et al.
(författare)
-
Vocational teacher students’ critical reflections in site-based education
- 2020
-
Ingår i: International Journal of Training Research. - : Informa UK Limited. - 1448-0220 .- 2204-0544. ; 18:1, s. 22-36
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Critical reflection is an essential element in the professional teacher’s practice. This article investigates vocational teacher education (VTE) students´ ability to reflect when engaged in site-based education and considers how arrangements in vocational teacher education enable or constrain this ability. The study was conducted at one Swedish university, where 78 VTE students’ written self-evaluation reports from three practicum courses were analyzed on the basis of the concept of critical reflection and the theory of practice architectures. The findings emphasize the value of a strong relationship between the learning at university and in the teaching workplace, and the progression of critical reflection throughout the education. These findings support the conclusion that practice architectures that improve VTE students’ ability to critical reflection need to include tasks that focuse on both reflection and on bridging the contexts of research-based and experience-based knowledge and practice.
|
|
