| 1. |
|
|
| 2. |
- Ahlin, Sofie, 1985, et al.
(författare)
-
Macrophage Gene Expression in Adipose Tissue is Associated with Insulin Sensitivity and Serum Lipid Levels Independent of Obesity.
- 2013
-
Ingår i: Obesity (Silver Spring, Md.). - : Wiley. - 1930-739X .- 1930-7381. ; 21:12
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Objective: Obesity is linked to both increased metabolic disturbances and increased adipose tissue macrophage infiltration. However, whether macrophage infiltration directly influences human metabolism is unclear. The aim of this study was to investigate if there are obesity-independent links between adipose tissue macrophages and metabolic disturbances. Design and Methods: Expression of macrophage markers in adipose tissue was analyzed by DNA microarrays in the SOS Sib Pair study and in patients with type 2 diabetes and a BMI-matched healthy control group. Results: The expression of macrophage markers in adipose tissue was increased in obesity and associated with several metabolic and anthropometric measurements. After adjustment for BMI, the expression remained associated with insulin sensitivity, serum levels of insulin, C-peptide, high density lipoprotein cholesterol (HDL-cholesterol) and triglycerides. In addition, the expression of most macrophage markers was significantly increased in patients with type 2 diabetes compared to the control group. Conclusion: Our study shows that infiltration of macrophages in human adipose tissue, estimated by the expression of macrophage markers, is increased in subjects with obesity and diabetes and associated with insulin sensitivity and serum lipid levels independent of BMI. This indicates that adipose tissue macrophages may contribute to the development of insulin resistance and dyslipidemia.
|
|
| 3. |
- Bellman, Jakob, et al.
(författare)
-
Loading enhances glucose uptake in muscles, bones, and bone marrow of lower extremities in humans.
- 2024
-
Ingår i: The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 1945-7197.
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Increased standing time has been associated with improved health, but the underlying mechanism is unclear.We herein investigate if increased weight loading increases energy demand and thereby glucose uptake (GU) locally in bone and/or muscle in the lower extremities.In this single-center clinical trial with randomized crossover design (ClinicalTrials.gov ID, NCT05443620), we enrolled 10 men with body mass index (BMI) between 30 and 35kg/m2. Participants were treated with both high load (standing with weight vest weighing 11% of body weight) and no load (sitting) on the lower extremities. GU was measured using whole-body quantitative positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) imaging. The primary endpoint was the change in GU ratio between loaded bones (i.e. femur and tibia) and non-loaded bones (i.e. humerus).High load increased the GU ratio between lower and upper extremities in cortical diaphyseal bone (e.g. femur/humerus ratio increased by 19%, p=0.029), muscles (e.g. m. quadriceps femoris/m. triceps brachii ratio increased by 28%, p=0.014) and in certain bone marrow regions (femur/humerus diaphyseal bone marrow region ratio increased by 17%, p=0.041). Unexpectedly, we observed the highest GU in the bone marrow region of vertebral bodies, but its GU was not affected by high load.Increased weight-bearing loading enhances GU in muscles, cortical bone, and bone marrow of the exposed lower extremities. This could be interpreted as increased local energy demand in bone and muscle caused by increased loading. The physiological importance of the increased local GU by static loading remains to be determined.
|
|
| 4. |
- Bergkvist, Bo, et al.
(författare)
-
Pools and fluxes of carbon in three Norway spruce ecosystems along a climatic gradient in Sweden
- 2008
-
Ingår i: Biogeochemistry. - : Springer Science and Business Media LLC. - 0168-2563 .- 1573-515X. ; 89:1, s. 7-25
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- This paper presents an integrated analysis of organic carbon (C) pools in soils and vegetation, within-ecosystem fluxes and net ecosystem exchange (NEE) in three 40-year old Norway spruce stands along a north-south climatic gradient in Sweden, measured 2001-2004. A process-orientated ecosystem model (CoupModel), previously parameterised on a regional dataset, was used for the analysis. Pools of soil organic carbon (SOC) and tree growth rates were highest at the southernmost site (1.6 and 2.0-fold, respectively). Tree litter production (litterfall and root litter) was also highest in the south, with about half coming from fine roots (< 1 mm) at all sites. However, when the litter input from the forest floor vegetation was included, the difference in total litter input rate between the sites almost disappeared (190-233 g C m(-2) year(-1)). We propose that a higher N deposition and N availability in the south result in a slower turnover of soil organic matter than in the north. This effect seems to overshadow the effect of temperature. At the southern site, 19% of the total litter input to the O horizon was leached to the mineral soil as dissolved organic carbon, while at the two northern sites the corresponding figure was approx. 9%. The CoupModel accurately described general C cycling behaviour in these ecosystems, reproducing the differences between north and south. The simulated changes in SOC pools during the measurement period were small, ranging from -8 g C m(-2) year(-1) in the north to +9 g C m(-2) year(-1) in the south. In contrast, NEE and tree growth measurements at the northernmost site suggest that the soil lost about 90 g C m(-2) year(-1).
|
|
| 5. |
|
|
| 6. |
- Carlsson, Per, 1951-, et al.
(författare)
-
Prioriteringar inom hälso- och sjukvård - erfarenheter från andra länder
- 2005
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Under de senaste femton åren kan man notera ett uppvaknande hos politiker i flera länder när det gäller behovet av att göra prioriteringar i hälso- och sjukvården. I själva verket har ransonering skett i alla tider. Sådan kan dock föregås av mer eller mindre medvetna och systematiska prioriteringar. När svenska politiker i likhet med sina kollegor i andra länder började prata om behovet av att göra prioriteringar handlade det om att göra dem mer öppet än vad som gällt tidigare. Det har dock visat sig svårt att agera öppet på grund av mängd orsaker. Avsaknaden av enhetliga begrepp, svårt att bestämma vilka kriterier för rättvisa som skall användas och en oförståelse från allmänheten att hälso- och sjukvård ska begränsas på något sätt är exempel på sådana svårigheter. För att övervinna dessa svårigheter har man valt olika strategier i de länder som på allvar försökt göra sina prioriteringar mer öppna. I några länder har man valt att fokusera på att utveckla en gemensam värdegrund medan andra valt att utveckla medborgardialogen. I ytterligare andra länder väljer man att undvika att tala öppet om prioriteringar.I den internationella debatten är det framförallt de amerikanska etikerna Norman Daniels och James Sabin teorier om diskursiv rättvisa som fått ett stort genomslag. De menar att vi aldrig kommer att kunna nå en fullständig enighet om vilka principer som skall gälla vid nödvändiga prioriteringar. Istället anser de att det borde vara möjligt att nå större acceptans om ett prioriteringsbeslut fattats på ett sätt som flertalet anser som legitimt och rättvist. Förutom kravet på öppenhet är det enligt Daniels och Sabin viktigt att grunderna för besluten uppfattas som relevanta. Ett sätt för beslutsfattare att uppnå detta är att alliera sig med andra grupper som åtnjuter viss legitimitet t ex att politiker och vårdpersonal samarbetar. Ett annat sätt kan vara att rationalisera svåra beslut; d v s ge dem karaktär av att vara rationella. Här spelar tillgången på fakta om olika hälso- och sjukvårdsinsatsers effekter och patientnytta en stor roll.Andra forskare menar att prioriteringar av sjukvård alltid innehåller ett stort mått av värderingar och individuella variationer mellan olika patienter. Därför kan man inte grunda sina ställningstaganden på vetenskapliga studier och utarbeta riktlinjer utan istället låta sig styras av vedertagna etiska principer. I Sverige gäller sedan 1997 principen att de med stora behov av vård i första hand skall garanteras vård. Denna princip liksom principen om människors lika värde och kostnadseffektivitet som Riksdagen tagit ställning till är ett försök få igång en bred dialog kring prioriteringar men även att bidra med en plattform för mer öppna och legitima prioriteringar i hälso- och sjukvården. I praktiken visar det sig svårt att omsätta allmänna principer i det dagliga beslutsfattandet.I Sverige efterlyser läkare och andra vårdgrupper tydligare riktlinjer för att kunna ta sitt ansvar för prioriteringar. Den aktuella genomgången visar att man nått olika långt när det gäller öppenheten i de länder som ingår i vår undersökning.Norge var tidigt ute med att utarbeta riktlinjer för prioriteringar inom hälso- och sjukvården. Redan år 1987 avlämnade regeringen en offentlig utredning (NOU 1987:23) i ämnet (Lönning I). Tio år senare återkom regeringen med ytterligare tankar och förslag i NOU 1997:18 (Lönning II). Liksom i alla västländer har den norska hälso- och sjukvårdssektorn haft kostnadsproblem. I synnerhet under 1990-talet tycks kostnaderna ha vuxit i en snabbare takt än vad tillgängliga resurser har tillåtit. En öppen prioritering i enlighet med Lönning-utredningarna tycks dock inte ha varit lösningen på detta dilemma. Genomgången av den norska hälso- och sjukvården ger inget stöd för att dessa tankar fått genomslag i vården. I Norge har man istället försökt lösa problemen med en omfattande strukturförändring som i korthet inneburit att staten genom de regionala hälsoföretagen tagit ett än fastare grepp om den specialiserade sjukhusvården. I de dokument som ligger till grund för den nya ordningen finns dock klara viljeyttringar om att de principer och diskussioner om öppna prioriteringar som finns i både Lönning I och Lönning II ska genomsyra vården framöver. Särskilt omfattande konkret och praktiskt prioriteringsarbete tycks emellertid inte pågå inom ramen för det nya statliga huvudmannaskapet. Införande av en rättighetslag för slutenvård på sjukhus ställer dock krav på en tydligare avgränsning av det offentliga åtagandet. Inte heller inom andra hälso- och sjukvårdssektorer tycks aktiviteterna vara särskilt omfattande.Förändringar av detta slag tar dock lång tid. Det Nationella rådet för prioriteringar inom hälso- och sjukvården som har till uppgift att vara regeringens rådgivande organ ska utveckla principer och metoder för prioriteringar inom hela hälso- och sjukvårdsområdet, både det statliga och det kommunala. Genom rådet har prioriteringsarbetet kommit alltmer i fokus i den omfattande strukturförändring som norsk hälso- och sjukvård genomgår.Nya Zeeland var liksom Norge tidigt med att diskutera prioriteringar inom hälso- och sjukvården på ett öppet och medvetet sätt. I samband med en genomgripande förändring av sjukvårdssystemet i början av 1990-talet påbörjade regeringen ett samtal om gränserna för det offentliga åtagandet och behovet av prioriteringar. Man valde metoder som involverade både sjukvårdspersonal och medborgare. Drygt tio år senare kan man konstatera att det nya zeeländska försöket bara delvis realiserats. Prioriteringar som var tänkta att göras genom att definiera en kärna av sjukvårdstjänster som skulle finansieras offentligt utifrån fastställda kriterier kom aldrig riktigt till stånd.Ekonomin vände, en regering med en annan majoritet tillträdde år 1999 och hälso- och sjukvårdssektorn tillfördes ytterligare medel. Under de första åren på 2000-talet har sjukvården blivit tillförsäkrad resurser motsvarande en utgiftsökning för staten med 21 procent på tre år. Intresset för att diskutera prioriteringar och rättvisefrågor har därmed falnat.Samtidigt kan man konstatera att diskussionen och det arbete som lades ner från början av 1990-talet och framåt har haft viss effekt. Det finns idag en medvetenhet om att det är nödvändigt att se över hur åtminstone tillskottet av resurser som sektorn tilldelas ska fördelas. Arbete pågår både centralt i Ministry of Health och regionalt i de nytillskapade District Health Boards att finna metoder och fördelningsnycklar för hur nytillskottet av pengar ska användas på bästa sätt med de fyra prioriteringskriterierna som formulerades redan i början av 90-talet som grund. Samtalet med befolkningen fortsätter i nya former i första hand genom de nya distriktsstyrelserna.Storbritannien uppvisar relativt låga ambitioner när det gäller att utveckla former för öppna prioriteringar. Det beror dels på att majoriteten av sjukvård fördelas genom en politiskt styrd organisation och dels på den starka symboliska roll som National Health Service (NHS) intar i det brittiska samhället. NHS är en av få organisationer i ett ganska ojämlikt samhälle som alltid har stått för principen om jämlikhet – vård efter behov och inte betalningsförmåga. Det har därför varit särskilt känsligt för politikerna på den nationella nivån att öppet diskutera att utesluta vissa vårdåtgärder.På den lokala nivån inom den offentliga sjukvården har dock beslutsfattare prövat olika former för en mer öppen prioritering. Det finns ingen klar linje utan det förekommer stora lokala variationer, där vissa sjukvårdsområden försökt gå i riktning mot en tydlig process där motiven bakom prioriteringar tydliggörs för allmänheten. Hur framtiden kommer att te sig i detta avseende är svårt att uttala sig om då den lokala beställarorganisationen befinner sig i en period av omställning, där de läkardominerade Primary Care Trusts håller på att ta över ansvaret från de traditionella ”health authorities”.Den nuvarande brittiska regeringen har valt en strategi för att lösa brister i NHS med mer pengar och effektivisering. I fallet med prioriteringar har politikerna lämnat över ansvaret till allehanda expertorgan, helt i linje med uppfattningen att god evidens ska leda till mer självklara avvägningar inom den lokala sjukvården. I vilken utsträckning den verksamhet som bedrivs inom expertorganet NICE kommer att underlätta prioriteringar är dock oklart. En effekt blir också att den lokala sjukvården måste implementera de nya medicinska metoder som av NICE bedöms vara kostnadseffektiva. Att detta leder till att nya prioriteringar aktualiseras är givet.NICE löser inte det grundläggande dilemma som en heltäckande offentlig sjukvårdsorganisation, som brittiska NHS, står inför, nämligen att kraven på organisationen tenderar att hela tiden öka. Trots en del försök med konsultation av medborgare i frågor om prioritering finns dock inget som tyder på att den brittiska allmänheten stöder uppfattningen att den offentliga hälso- och sjukvården måste begränsa sitt åtagande.Liksom i flera andra länder väcktes frågan om öppna prioriteringar i Nederländerna under en tid av dålig offentlig ekonomi. På samma sätt som i Sverige mynnade diskussionen ut i ett politiskt dokument med höga ambitioner rörande öppenhet och prioriteringsprinciper (den s k Dunningkommitténs slutrapport). Trots vissa försök att begränsa det samhälleliga åtagandet inom hälso- och sjukvården har de flesta tjänster som genom politiska beslut lyfts ut ur förmånssystemet lyfts tillbaka igen efter påtryckningar. Kostnadskontrollen har följd
|
|
| 7. |
- Chantzichristos, Dimitrios, 1976, et al.
(författare)
-
Identification of human glucocorticoid response markers using integrated multi-omic analysis from a randomized crossover trial.
- 2021
-
Ingår i: eLife. - 2050-084X. ; 10
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Glucocorticoids are among the most commonly prescribed drugs, but there is no biomarker that can quantify their action. The aim of the study was to identify and validate circulating biomarkers of glucocorticoid action.In a randomized, crossover, single-blind, discovery study, 10 subjects with primary adrenal insufficiency (and no other endocrinopathies) were admitted at the in-patient clinic and studied during physiological glucocorticoid exposure and withdrawal. A randomization plan before the first intervention was used. Besides mild physical and/or mental fatigue and salt craving, no serious adverse events were observed. The transcriptome in peripheral blood mononuclear cells and adipose tissue, plasma miRNAomic, and serum metabolomics were compared between the interventions using integrated multi-omic analysis.We identified a transcriptomic profile derived from two tissues and a multi-omic cluster, both predictive of glucocorticoid exposure. A microRNA (miR-122-5p) that was correlated with genes and metabolites regulated by glucocorticoid exposure was identified (p=0.009) and replicated in independent studies with varying glucocorticoid exposure (0.01 ≤ p≤0.05).We have generated results that construct the basis for successful discovery of biomarker(s) to measure effects of glucocorticoids, allowing strategies to individualize and optimize glucocorticoid therapy, and shedding light on disease etiology related to unphysiological glucocorticoid exposure, such as in cardiovascular disease and obesity.The Swedish Research Council (Grant 2015-02561 and 2019-01112); The Swedish federal government under the LUA/ALF agreement (Grant ALFGBG-719531); The Swedish Endocrinology Association; The Gothenburg Medical Society; Wellcome Trust; The Medical Research Council, UK; The Chief Scientist Office, UK; The Eva Madura's Foundation; The Research Foundation of Copenhagen University Hospital; and The Danish Rheumatism Association.NCT02152553.
|
|
| 8. |
- Eklund, Per, et al.
(författare)
-
Structural, electrical, and mechanical properties of nc-TiC/a-SiC nanocomposite thin films
- 2005
-
Ingår i: Journal of Vacuum Science & Technology B. - : American Vacuum Society. - 1071-1023 .- 1520-8567. ; 23:6, s. 2486-2495
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- We have synthesized Ti–Si–C nanocomposite thin films by dc magnetron sputtering from a Ti3SiC2 compound target in an Ar discharge on Si(100), Al2O3(0001), and Al substrates at temperatures from room temperature to 300 °C. Electron microscopy, x-ray diffraction, and x-ray photoelectron spectroscopy showed that the films consisted of nanocrystalline (nc-) TiC and amorphous (a-) SiC, with the possible presence of a small amount of noncarbidic C. The growth mode was columnar, yielding a nodular film-surface morphology. Mechanically, the films exhibited a remarkable ductile behavior. Their nanoindentation hardness and E-modulus values were 20 and 290 GPa, respectively. The electrical resistivity was 330 µ cm for optimal Ar pressure (4 mTorr) and substrate temperature (300 °C). The resulting nc-TiC/a-SiC films performed well as electrical contact material. These films' electrical-contact resistance against Ag was remarkably low, 6 µ at a contact force of 800 N compared to 3.2 µ for Ag against Ag. The chemical stability of the nc-TiC/a-SiC films was excellent, as shown by a Battelle flowing mixed corrosive-gas test, with no N, Cl, or S contaminants entering the bulk of the films.
|
|
| 9. |
- Eriksson, Jan W., et al.
(författare)
-
Effects of dapagliflozin and n-3 carboxylic acids on non-alcoholic fatty liver disease in people with type 2 diabetes: a double-blind randomised placebo-controlled study
- 2018
-
Ingår i: Diabetologia. - : Springer Science and Business Media LLC. - 0012-186X .- 1432-0428. ; 61:9, s. 1923-1934
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Aims/hypothesis The EFFECT-II study aimed to investigate the effects of dapagliflozin and omega-3 (n-3) carboxylic acids (OM-3CA). individually or combined, on liver fat content in individuals with type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Methods This randomised placebo-controlled double-blind parallel-group study was performed at five clinical research centres at university hospitals in Sweden. 84 participants with type 2 diabetes and NAFLD were randomly assigned 1:1:1:1 to four treatments by a centralised randomisation system, and all participants as well as investigators and staff involved in the study conduct and analyses were blinded to treatments. Each group received oral doses of one of the following: 10 mg dapagliflozin (n = 21). 4 g OM3-CA (n = 20), a combination of both (n = 22) or placebo (n = 21). The primary endpoint was liver fat content assessed by MRI (proton density fat fraction [PDFF]) and, in addition, total liver volume and markers of glucose and lipid metabolism as well as of hepatocyte injury and oxidative stress were assessed at baseline and after 12 weeks of treatment (completion of the trial). Results Participants had a mean age of 65.5 years (SD 5.9), BMI 31.2 kg/m(2) (3.5) and liver PDFF 18% (9.3). All active treatments significantly reduced liver PDFF from baseline, relative changes: OM-3CA, -15%; dapagliflozin, -13%; OM-3CA + dapagliflozin, -21%. Only the combination treatment reduced liver PDFF (p = 0.046) and total liver fat volume (relative change, -24%,p = 0.037) in comparison with placebo. There was an interaction between the PNPLA31148M polymorphism and change in liver PDFF in the active treatment groups (p = 0.03). Dapagliflozin monotherapy, but not the combination with OM-3CA, reduced the levels of hepatocyte injury biomarkers, including alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, gamma-glutamyl transfcrase (gamma-GT), cytokeratin (CK) 18-M30 and CK 18-M65 and plasma fibroblast growth factor 21 (FGF21). Changes in gamma-GT correlated with changes in liver PDFF (rho = 0.53, p = 0.02). Dapagliflozin alone and in combination with OM-3CA improved glucose control and reduced body weight and abdominal fat volumes. Fatty acid oxidative stress biomarkers were not affected by treatments. There were no new or unexpected adverse events compared with previous studies with these treatments. Conclusions/interpretation Combined treatment with dapagliflozin and OM-3CA significantly reduced liver fat content. Dapagliflozin monotherapy reduced all measured hepatocyte injury biomarkers and FGF21, suggesting a disease-modifying effect in NAFLD.
|
|
| 10. |
- Fridjonsdottir, Elva, et al.
(författare)
-
Mass spectrometry imaging reveals brain-region specific changes in metabolism and acetylcholine levels in experimental Parkinson’s disease and L-DOPA-induced dyskinesia
-
Annan publikation (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- There is evidence that cholinergic alterations are linked to various motor and non-motor symptoms of Parkinson’s disease. We therefore used mass spectrometry imaging to investigate regional changes in acetylcholine abundance in the brain of a non-human primate model of Parkinson’s disease (PD) and L-DOPA-induced dyskinesia (LID). We also present an experimental design for performing untargeted analysis using MALDI-MSI with multiple experiments incorporating quality control samples to monitor experimental variability. We observed that MPTP treatment (i) led to reductions in putaminal acetylcholine levels that persisted after L-DOPA treatment and (ii) appeared to induce a shift of choline metabolism from α-glycerophosphocholine towards betaine. LID animals exhibited reduced levels of various metabolites important for brain homeostasis including S-adenosylmethionine, glutathione, adenosine monophosphate, and acylcarnitines. The vasculature marker heme B was upregulated in the putamen of LID animals, suggesting increased blood-flow in the dyskinetic putamen. These results provide new insights into pathological choline-related metabolic changes in PD and LID.
|
|
