| 1. |
- Amagasaki, Kenichi, et al.
(författare)
-
c-Jun N-terminal kinase is necessary for platelet-derived growth factor-mediated chemotaxis in primary fibroblasts
- 2006
-
Ingår i: Journal of Biological Chemistry. - : The American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Inc.. - 0021-9258 .- 1083-351X. ; 281:31, s. 22173-22179
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- c-Jun N-terminal kinase (JNK) is a member of the mitogen-activated protein kinase family. It has become clear that JNK does not only have a role in induction of stress responses but also in processes such as cell movement. In this report we demonstrate that JNK activity is necessary for platelet-derived growth factor (PDGF)-BB-induced chemotaxis of primary foreskin fibroblasts and in other cell types. PDGF-BB stimulation was found to lead to activation of JNK with a maximum after 30 min. Inhibition of JNK reduced Ser178 phosphorylation of the focal adhesion component paxillin. Paxillin phosphorylation at this site has been shown to be involved in the dynamics of focal adhesions and consequently cell migration. Moreover, we observed localization of JNK to the actin-dense membrane ruffles induced by PDGF-BB stimulation both using immunofluorescence staining and green fluorescent protein-tagged JNK. This suggests a role for JNK at the leading edge of the cell compatible with a function in cell migration. Furthermore, we show that phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase), which has an established role in PDGF-stimulated cell migration, is necessary for PDGF-induced activation of JNK. In conclusion, JNK is a critical component downstream of PI 3-kinase that may be involved in PDGF-stimulated chemotaxis presumably by modulating the integrity of focal adhesions by phosphorylating its components.
|
|
| 2. |
|
|
| 3. |
- Bosch-Sijtsema, Petra, 1971, et al.
(författare)
-
Barriers and facilitators for BIM use among Swedish medium-sized contractors - “We wait until someone tells us to use it”
- 2017
-
Ingår i: Visualization in Engineering. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2213-7459. ; 5:3
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Background: The pace of diffusion of BIM (Building Information Modelling) use is considered to increase with governmental initiatives in which public clients in countries like Finland, Singapore, United Kingdom, and Sweden begin requiring BIM as a part of the project delivery. Currently, larger contractor firms use BIM to a certain extent. However, BIM use by mid-sized contractor firms (that is, firms with 50–500 employees that can successfully compete with larger contractors on projects costing a maximum of 50 million Euros) is relatively unknown. Hence, the aim of the paper is to explore current use and perceived constraints and driving forces of BIM-implementation with respect to mid-sized contractors. Methods: A mixed method approach was applied, and data was collected through an interview study and a survey involving chief executive officers or their closest sub-ordinates in mid-sized contractor firms in Sweden. The survey was based on a technology-, organization-, and environment framework that is used in information systems research to study the use of interorganizational information systems. The total population of firms in the survey corresponded to 104. The study presented the preliminary results based on 32 answers (with a 31% response rate). Results: Fifty-eight percent of the surveyed respondents stated that they had been involved in a project in which BIM was used in some manner. The most commonly used application included visualization, which also facilitates coordination and communication. The biggest perceived constraints involved partners that did not use BIM, lack of demand from clients, and the absence of internal demand in the company. With respect to the two last obstacles, significant differences existed between users and non-users. The most common perceived driving forces included the fact that BIM is perceived as a means to follow technical development and that BIM provides competitive advantages to the company. Conclusions: It is concluded that the main driver responsible for BIM-implementation is mainly determined by an individual’s subjective positive or negative evaluation of BIM, instead of external pressure from clients and partners or by the internal capacity and knowledge to use BIM.
|
|
| 4. |
- Bosch-Sijtsema, Petra, 1971, et al.
(författare)
-
Hinder och drivkrafter for BIM i medelstora entreprenadföretag
- 2016
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Under senare år har det inom samhällsbyggnadssektorn förts en diskussion om att BIM (byggnadsinformationsmodellering) kan utveckla och effektivisera sektorn, genom att t ex. beställare börjar ställa krav på BIM som en del av projektleveransen. Idag använder de större entreprenadföretagen BIM i varierande omfattning under byggprocessen, men hur BIM- användningen ser ut bland medelstora entreprenadföretag är mindre känt. Mot denna bakgrund är syftet med projektet att undersöka vilka hinder och drivkrafter för BIM-användningen som medelstora entreprenadföretag upplever, samt förekomst och omfattning av BIM-användningen i dessa företag. Projektets övergripande mål är att visa på hur upplevda hinder för BIM- användningen kan överbryggas för öka företagens beredskap inför framtida beställarkrav på BIM. Data har samlats in via djupintervjuer och två enkätstudier för att bl a kartlägga omfattningen av BIM-användningen. Genom enkätstudierna har det var möjligt att få en tydlig bild av vad BIM används till, samt rangordningen på de upplevda hindren och drivkrafterna. Första enkätstudien, ”företagsenkäten”, riktades mot företagens ledning. Av de 32 företag som besvarade enkäten uppger 57 procent att de har varit involverade i något projekt där BIM/3D- modeller har använts i något skede. Det absolut vanligaste användningsområdet är visualisering och kollisionskontroller. Det största upplevda hindret var avsaknaden av beställarkrav på BIM, samt att samarbetspartners inte använder BIM. Bland de företag som hade erfarenhet av BIM upplevdes höga investeringar i hård- och mjukvara som det största hindret. Den klart starkaste drivkraften för att använda BIM är att företagen upplever att de kan hänga med i den tekniska utvecklingen, medan man inte lika starkt upplevde att BIM är en strategiskt viktig fråga. Den andra enkätstudien riktades mot företagens tjänstemän och besvarades av 194 personer. Av dessa hade 35 procent medverkat i projekt där BIM användes i något skede, 35 procent kände till BIM men hade inte medverkat i något projekt där BIM hade använts, medan 30 procent uppgav att de inte hade någon kännedom om BIM. Användningen av BIM för visualisering upplevdes som den främsta nyttan och var även det vanligaste användningsområdet. I likhet med företagsledningen ansåg tjänstemännen att BIM hjälpte företaget att hänga med i den tekniska utvecklingen, samt att BIM kan ge företaget en ökad konkurrenskraft. Avsaknaden av beställarkrav på BIM och höga investeringar i hård- och mjukvara upplevdes som de största hindren. Den omedelbara slutsatsen är att de största upplevda hindren ligger utanför de medelstora entreprenadföretagens kontroll och diskussionen om kommande beställarkrav på BIM har inte satt något större avtryck i företagens verksamhet. Vidare är det värt att notera att 30 procent av respondenterna i enkäten till tjänstemän uppger att de inte har någon kännedom om BIM. Men det finns starka skäl att anta att kännedomen om BIM kommer att öka i och med BIM ingår i utbildningen av ingenjörer på landets högskolor och universitet. Vidare är respondenterna väl medvetna om att det krävs förändring och utveckling av arbetssätt, upphandlingsformer, samt samarbetsformer med partners för att bättre utnyttja möjligheterna med BIM. Men detta är lite motsägelsefullt eftersom man samtidigt håller med i påståendet: ”Jag använder gärna BIM mer om det anpassas till vårt arbetssätt”. En annan slutsats är att icke-användarföretagen väntar på att någon annan skall kräva att de använder BIM, medan företagen som har använt BIM gör det för att de ser fördelar i sin egen verksamhet. Det är även värt att notera att icke-användarna av BIM i enkäten till tjänstemännen har i grunden en positiv inställning till BIM och dess olika användningsområden. När det gäller aktiviteter som företagen själva kan initiera och i synnerhet de företag som redan är involverade i projekt där BIM används, är att börja göra modellerna mera tillgängliga även i produktionsskedet. Slutligen, vad som både användar- och icke användarföretag skall dra nytta är att utnyttja de kunskaper nyutexaminerade byggnadsingenjörer har om BIM. Dessa nyutbildade byggnadsingenjörer kan få både formella och informella roller som BIM-facilitatorer.
|
|
| 5. |
- De Goey, Heleen, et al.
(författare)
-
Design Thinking as Facilitator for Sustainable Innovation : Exploring Opportunities at SMEs in the Swedish Wood Products Industry
- 2015
-
Ingår i: Proceedings of the 20th International Conference on Sustainable Innovation.
-
Konferensbidrag (refereegranskat)abstract
- Design thinking (DT) is the application of design practice as an approach to innovate and initiate change. Recently, DT has received increasing attention as an approach to address sustainability challenges. However, this area is less studied. The purpose of this study was to explore how DT could enable small and medium-sized enterprises (SMEs) in the Swedish wood products industry to create more sustainable offers. Various actors from this industry have identified the need to develop sustainable offers, although few discuss how this is realized. Interviews have been conducted with six SMEs to increase understanding on challenges they perceive with developing sustainable products. Current practice is compared to potential benefits of DT described in literature. Three main benefits of DT for SMEs have been identified. It could enable SMEs [1] to redefine the purpose of their offers, [2] to better address needs and [3] to address conflicting requirements regarding sustainability.
|
|
| 6. |
|
|
| 7. |
- Eger, Glenda, et al.
(författare)
-
NR4A1 Promotes PDGF-BB-Induced Cell Colony Formation in Soft Agar
- 2014
-
Ingår i: PLOS ONE. - : Public Library of Science (PLoS). - 1932-6203. ; 9:9, s. e109047-
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- The fibroblast mitogen platelet-derived growth factor -BB (PDGF-BB) induces a transient expression of the orphan nuclear receptor NR4A1 (also named Nur77, TR3 or NGFIB). The aim of the present study was to investigate the pathways through which NR4A1 is induced by PDGF-BB and its functional role. We demonstrate that in PDGF-BB stimulated NIH3T3 cells, the MEK1/2 inhibitor CI-1040 strongly represses NR4A1 expression, whereas Erk5 downregulation delays the expression, but does not block it. Moreover, we report that treatment with the NF-κB inhibitor BAY11-7082 suppresses NR4A1 mRNA and protein expression. The majority of NR4A1 in NIH3T3 was found to be localized in the cytoplasm and only a fraction was translocated to the nucleus after continued PDGF-BB treatment. Silencing NR4A1 slightly increased the proliferation rate of NIH3T3 cells; however, it did not affect the chemotactic or survival abilities conferred by PDGF-BB. Moreover, overexpression of NR4A1 promoted anchorage-independent growth of NIH3T3 cells and the glioblastoma cell lines U-105MG and U-251MG. Thus, whereas NR4A1, induced by PDGF-BB, suppresses cell growth on a solid surface, it increases anchorage-independent growth.
|
|
| 8. |
- Eger, Glenda, 1984-
(författare)
-
Regulation and Function of MAP Kinases in PDGF Signaling
- 2016
-
Doktorsavhandling (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Platelet-derived growth factor (PDGF) is a family of signaling molecules that stimulates cell growth, survival and migration. PDGF is recognized by specific transmembrane proteins, the PDGF receptors, which relay the signals to the cell activating the Mitogen-activated protein (MAP) kinases and other signaling pathways. Aberrant activation of these pathways is frequently detected in cancer. Hence, the study of these processes is essential for identifying potential drug targets or diagnostic markers.In paper I, we identified Receptor Subfamily 4 Group A Member 1 NR4A1 to be regulated by PDGF via MAP kinases, clarifying the role of Extracellular signal–regulated kinases (Erk) 1/2, Erk5 and Nuclear factor κ-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB) in its regulation. NR4A1 was found to be important for the tumorigenic potential, measured as anchorage-independent growth, of glioblastoma cells.Since the cellular responses elicited by PDGF result from the balance between phosphorylation and dephosphorylation events, we investigated the role of the dual specificity phosphatases DUSP4/MKP-2 and DUSP6/MKP-3. In paper II, we describe the crucial role of Erk1/2 and p53 in the expression of DUSP4/MKP2. Moreover, we observed that DUSP4/MKP-2 downregulation decreases Erk5 activation and accelerates PDGFRβ internalization and downregulation resulting in a specific inhibition of Signal transducers and activators of transcription (Stat) 3, Src and protein kinase C (PKC), and partially of p38, Stat1/5 and Phoshoplipase Cγ (PLCγ).In paper III, we report that DUSP6/MKP-3 creates a negative cross-talk between Erk1/2 and Erk5 and an auto-inhibitory feedback loop on the PI3-kinase/Akt pathway. In paper IV, we identify a new regulative mechanism of the PDGF pathway. PDGF induces Erk5 expression and activation that modulates the PDGFRβ activity. After Erk5 downregulation, the receptor undergoes to a faster and stronger activation that results in a faster internalization and degradation.In conclusion, we present a mechanism through which the PDGF/MAP kinases support tumor growth, and elucidate different regulatory pathways involved in PDGF signaling.
|
|
| 9. |
- Ekman, Simon, et al.
(författare)
-
Activation of growth factor receptors in esophageal cancer : implications for therapy
- 2007
-
Ingår i: The Oncologist. - : Oxford University Press (OUP). - 1083-7159 .- 1549-490X. ; 12:10, s. 1165-1177
-
Forskningsöversikt (refereegranskat)abstract
- Esophageal cancer is a highly aggressive disease and is the seventh most common cause of cancer-related death in the western world. Worldwide, it ranks as the sixth most frequent cause of cancer death. Despite advances in surgical techniques and treatment, the prognosis of esophageal cancer remains poor, with very few long-term survivors. The need for novel strategies to detect esophageal cancer earlier and to improve current therapy is urgent. It is well established that growth factors and growth factor receptor-mediated signaling pathways are important components of the transformation process in many forms of cancer, including esophageal cancer. With the recent advances in drug development, there are emerging possibilities to use growth factor signal transduction pathways in targeted therapy. This review provides a summary of the role of growth factors and their receptors in esophageal cancer and discusses their potential roles as biomarkers and as targets in therapy.
|
|
| 10. |
|
|
