| 1. |
|
|
| 2. |
- Björk, Emma, et al.
(författare)
-
Enhanced local and systemic inflammatory cytokine mRNA expression in women with endometriosis evokes compensatory adaptive regulatory mRNA response that mediates immune suppression and impairs cytotoxicity
- 2020
-
Ingår i: American Journal of Reproductive Immunology. - : John Wiley & Sons. - 1046-7408 .- 1600-0897. ; 84:4
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Problem: Endometriosis is a disease characterized by ectopic implantation of endometrium and impaired immune responses. To explore its pathogenic mechanisms, we studied the local and systemic cytokine mRNA profiles and their role in the immunity of patients with endometriosis and healthy controls.Method of Study: mRNA for eleven cytokines defining cytotoxic Th1, humoral Th2, regulatory Tr1/Th3, and inflammatory cytokine profiles was characterized locally in endometriotic tissue and endometrium, and systemically in PBMCs from women with endometriosis and healthy controls, using real‐time qRT‐PCR. In addition, immunohistochemical stainings with monoclonal antibodies were performed looking for T regulatory cells in endometriotic lesions.Results: We found a downregulation of mRNA for cytokines mediating cytotoxicity and antibody response and an upregulation of inflammatory and T‐regulatory cytokines in the endometriotic tissues and endometrium from the patients with endometriosis, suggesting enhanced local inflammation and priming of an adaptive regulatory response. Consistent with those findings, there was an abundancy of T regulatory cells in the endometriotic lesions.Conclusions: The ectopic implantation seen in endometriosis could be possible as a consequence of increased inflammation and priming of adaptive T regulatory cells, resulting in impaired cytotoxicity and enhanced immune suppression.
|
|
| 3. |
- Chamcheu, Jean Christopher, et al.
(författare)
-
Immortalized keratinocytes derived from patients with epidermolytic ichthyosis reproduce the disease phenotype : A useful in vitro model for testing new treatments
- 2011
-
Ingår i: British Journal of Dermatology. - : British Association of Dermatologists. - 0007-0963 .- 1365-2133. ; 164:2, s. 263-272
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Background: Epidermolytic ichthyosis (EI) is a skin fragility disorder caused by mutations in genes encoding suprabasal keratins 1 and 10. While the aetiology of EI is known, model systems are needed for pathophysiological studies and development of novel therapies. Objectives To generate immortalized keratinocyte lines from patients with EI for studies of EI cell pathology and the effects of chemical chaperones as putative therapies. Methods We derived keratinocytes from three patients with EI and one healthy control and established immortalized keratinocytes using human papillomavirus 16-E6/E7. Growth and differentiation characteristics, ability to regenerate organotypic epidermis, keratin expression, formation of cytoskeletal aggregates, and responses to heat shock and chemical chaperones were assessed. Results The cell lines EH11 (K1-p.Val176-Lys197del), EH21 (K10-p.156Arg>Gly), EH31 (K10-p.Leu161-Asp162del) and NKc21 (wild-type) currently exceed 160 population doublings and differentiate when exposed to calcium. At resting state, keratin aggregates were detected in 9% of calcium-differentiated EH31 cells, but not in any other cell line. Heat stress further increased this proportion to 30% and also induced aggregates in 3% of EH11 cultures. Treatment with trimethylamine N-oxide and 4-phenylbutyrate (4-PBA) reduced the fraction of aggregate-containing cells and affected the mRNA expression of keratins 1 and 10 while 4-PBA also modified heat shock protein 70 (HSP70) expression. Furthermore, in situ proximity ligation assay suggested a colocalization between HSP70 and keratins 1 and 10. Reconstituted epidermis from EI cells cornified but EH21 and EH31 cells produced suprabasal cytolysis, closely resembling the in vivo phenotype. Conclusions These immortalized cell lines represent a useful model for studying EI biology and novel therapies.
|
|
| 4. |
- Gad, Helge, et al.
(författare)
-
MTH1 inhibition eradicates cancer by preventing sanitation of the dNTP pool
- 2014
-
Ingår i: Nature. - : Nature Publishing Group. - 0028-0836 .- 1476-4687. ; 508:7495, s. 215-221
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Cancers have dysfunctional redox regulation resulting in reactive oxygen species production, damaging both DNA and free dNTPs. The MTH1 protein sanitizes oxidized dNTP pools to prevent incorporation of damaged bases during DNA replication. Although MTH1 is non-essential in normal cells, we show that cancer cells require MTH1 activity to avoid incorporation of oxidized dNTPs, resulting in DNA damage and cell death. We validate MTH1 as an anticancer target in vivo and describe small molecules TH287 and TH588 as first-in-class nudix hydrolase family inhibitors that potently and selectively engage and inhibit the MTH1 protein in cells. Protein co-crystal structures demonstrate that the inhibitors bindin the active site of MTH1. The inhibitors cause incorporation of oxidized dNTPs in cancer cells, leading to DNA damage, cytotoxicity and therapeutic responses in patient-derived mouse xenografts. This study exemplifies the non-oncogene addiction concept for anticancer treatment and validates MTH1 as being cancer phenotypic lethal.
|
|
| 5. |
- Jiao, Xiang, et al.
(författare)
-
PHIP - a novel candidate breast cancer susceptibility locus on 6q14.1
- 2017
-
Ingår i: Oncotarget. - : IMPACT JOURNALS LLC. - 1949-2553. ; 8:61, s. 102769-102782
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Most non-BRCA1/2 breast cancer families have no identified genetic cause. We used linkage and haplotype analyses in familial and sporadic breast cancer cases to identify a susceptibility locus on chromosome 6q. Two independent genome-wide linkage analysis studies suggested a 3 Mb locus on chromosome 6q and two unrelated Swedish families with a LOD > 2 together seemed to share a haplotype in 6q14.1. We hypothesized that this region harbored a rare high-risk founder allele contributing to breast cancer in these two families. Sequencing of DNA and RNA from the two families did not detect any pathogenic mutations. Finally, 29 SNPs in the region were analyzed in 44,214 cases and 43,532 controls from BCAC, and the original haplotypes in the two families were suggested as low-risk alleles for European and Swedish women specifically. There was also some support for one additional independent moderate-risk allele in Swedish familial samples. The results were consistent with our previous findings in familial breast cancer and supported a breast cancer susceptibility locus at 6q14.1 around the PHIP gene.
|
|
| 6. |
- Lundin, Andreas, et al.
(författare)
-
Drug therapy in cardiac arrest : a review of the literature
- 2016
-
Ingår i: European heart journal. Cardiovascular pharmacotherapy. - : Oxford University Press (OUP). - 2055-6845 .- 2055-6837. ; 2:1, s. 54-75
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- The aim of this study was to review the literature on human studies of drug therapy in cardiac arrest during the last 25 years. In May 2015, a systematic literature search was performed in PubMed, Embase, the Cochrane Library, and CRD databases. Prospective interventional and observational studies evaluating a specified drug therapy in human cardiac arrest reporting a clinical endpoint [i.e. return of spontaneous circulation (ROSC) or survival] and published in English 1990 or later were included, whereas animal studies, case series and reports, studies of drug administration, drug pharmacology, non-specified drug therapies, preventive drug therapy, drug administration after ROSC, studies with primarily physiological endpoints, and studies of traumatic cardiac arrest were excluded. The literature search identified a total of 8936 articles. Eighty-eight articles met our inclusion criteria and were included in the review. We identified no human study in which drug therapy, compared with placebo, improved long-term survival. Regarding adrenaline and amiodarone, the drugs currently recommended in cardiac arrest, two prospective randomized placebo-controlled trials, were identified for adrenaline, and one for amiodarone, but they were all underpowered to detect differences in survival to hospital discharge. Of all reviewed studies, only one recent prospective study demonstrated improved neurological outcome with one therapy over another using a combination of vasopressin, steroids, and adrenaline as the intervention compared with standard adrenaline administration. The evidence base for drug therapy in cardiac arrest is scarce. However, many human studies on drug therapy in cardiac arrest have not been powered to identify differences in important clinical outcomes such as survival to hospital discharge and favourable neurological outcome. Efforts are needed to initiate large multicentre prospective randomized clinical trials to evaluate both currently recommended and future drug therapies.
|
|
| 7. |
- Rysz, Susanne, et al.
(författare)
-
The effect of levosimendan on survival and cardiac performance in an ischemic cardiac arrest model - A blinded randomized placebo -controlled study in swine
- 2020
-
Ingår i: Resuscitation. - : Elsevier BV. - 0300-9572 .- 1873-1570. ; 150, s. 113-120
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Background: Survival after out-of-hospital cardiac arrest remains poor. Levosimendan could be a new intervention in this setting. Therefore, we conducted a blinded, placebo controlled randomized study investigating the effects of levosimendan on survival and cardiac performance in an ischemic cardiac arrest model in swine. Methods: Twenty-four anesthetised swines underwent experimentally-induced acute myocardial infarction and ventricular fibrillation. At the start of CPR, a bolus dose of levosimendan (12 μg kg-1) or placebo was given followed by a 24-h infusion (0.2 μg kg-1 min-1) after return of spontaneously circulation. Animals were evaluated by risk of death, post-resuscitation hemodynamics and infarction size by magnetic resonance imaging (MRI) up to 32 h post arrest. Results: Spontaneous circulation was restored in all (12/12) animals in the levosimendan group compared to two thirds (8/12) in the placebo group (P = 0.09). Protocol survival was higher for the levosimendan group (P = 0.02) with an estimated 88% lower risk of death compared to placebo (hazard ratio [95% confidence interval] 0.12 [0.01-0.96], P = 0.046). Cardiac output (CO) recovered 40% faster during the first hour of the intensive care period for the levosimendan group (difference 0.13 [0.01-0.26] L min-1P = 0.04). The placebo group required higher inotropic support during the intensive care period which masked an even bigger recovery in CO in the levosimendan group (58%). The MRI showed no difference in myocardial scar size or in myocardial area at risk. Conclusions: Levosimendan given intra-arrest and during the first 24-h of post-resuscitation care improved survival and cardiac performance in this ischemic cardiac arrest model. Institutional Protocol Number; KERIC 5.2.18-14933.
|
|
| 8. |
- Rönkkö, Kari, et al.
(författare)
-
Digital teknik och socialt arbete : att motivera socialt utsatta ungdomar med stöd avmotivationsappar och hälsoarmband
- 2017
-
Bok (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Digital teknik och socialt arbete är en pilotstudie som syftat till att undersöka effekter av att använda aktivitetsarmband med tillhörande motivationsapp för att stärka ungdomars motivation till fysisk aktivitet och goda sömnvanor. Projektet har präglats av ett explorativt angreppsätt i det att vi undersökt hur introduktion av ny digital teknik mottas av olika målgrupper inom socialtjänsten. Forskning har visat sig att det finns en tydlig koppling mellan ökad fysisk aktivitet och minskad psykisk ohälsa. Sömnen är ytterligare faktor som spelar en betydande roll för barn och ungas hälsa. Vi har denna kunskap om fysiska aktivitet och sömn i samhället idag samtidigt som barn och ungas psykiska och fysiska hälsosituation utgör ett uppmärksammat folkhälsoproblem. Att barn rör på sig för lite syns hos alla grupper av barn och unga oavhängigt faktorer som familjeförhållanden, arbetsmarknadsstatus och föräldrars samhällsekonomiska status. Enligt Socialstyrelsen (2013) är det av extra vikt att barn och unga uppnår bästa möjliga hälsa eftersom det visat sig att nedsatt hälsotillstånd i unga år kan få betydelse för resten av individens liv. Insatser för att preventivt främja våra barns och ungas hälsa är därför en önskvärd och god samhällsinvestering både för den enskilda individen och för allas vår gemensamma hållbara framtid. Denna rapport beskriver resultatet av ett forsknings-och utvecklingsprojekt där vi undersökt hur appar och aktivitetsarmband skulle kunna användas för att motivera barn och unga till ökad fysisk aktivitet samt bättre sömnvanor. Våra undersökningar av tidigare forskning inom problemområdet har visat på att det finns en tydlig koppling mellan ökad fysisk aktivitet och minskad psykisk ohälsa, såsom t.ex. att fysisk aktivitet kan minska depression och ångest. Fysisk aktivitet har samma effekt som psykologisk behandling och medicinering, men ger betydligt färre biverkningar än medicinering. Det finns också framgångsrika försök med viktminskningsgrupper som arbetat med stöd av digitala lösningar. Tekniken i sig kan bidra med att sätta mål, motivera, och följa upp resultat. Sociala funktioner för att kunna följa andras framsteg har visat sig öka motivation gällande att vara mer fysiskt aktiv. Angreppsätt där man låter användare mäta och följa sitt eget beteende ger den största positiva effekten för att åstadkomma hälsofrämjande beteendeförändringar. Om fysisk aktivitet är bra för hälsa är sömn om möjligt ännu viktigare. Forskning inom sömn visar att det en tydlig koppling mellan sömn och vardagligt välbefinnande. Det har konstaterats att olika typer av sömn har olika funktioner. REM-sömnen har t.ex. påvisat koppling till bättre mönsterigenkänning medan djupsömnen har en påverkan på minnet. Forskning visar också att sömnlöshet påverkar immunförsvaret negativt vilket i sin tur kan bidra till sömnstörningar och övervikt hos ungdomar. Vad gäller teknik så visar forskning att professionell kompetens inom hälsa och medicin inte alltid används vid framtagning av teknik, vilket utgör ett återkommande problem. Detär inte enbart är tekniken som måste fungera för att insatsen ska kunna lyckas, attityden till e-hälsa bland befolkningen generellt sett kan också ha en avgörande betydelse. Om den generella bilden av tekniken bland befolkningen är negativ så är det svårt att införa och lyckas med teknikstöd. Teknikutvecklingen är snabb, och vi står inför en dramatisk ökning av olika informations- och telekommunikationsteknologier vars syfte är att förbättra och utveckla egenvård och omsorg. Frågor om integritet hamnar ofta i skymundan. Flertalet av de identifierade relevanta publikationerna fokuserade mer på tekniken än det hälsobefrämjande stödet. Vår bibliografiska undersökning visar att det finns förhållandevis lite av samband mellan begrepp som är relaterade till hälsoappar och egenvård kontra motivationsarbete och socialt arbete. De starkaste sambanden av intresse för oss hittade vi i ett gränsland mellan medicin och datavetenskap. Sammanfattningsvis kan vi säga att flertalet av de här identifierade akademiska publikationerna diskuterar de tekniska lösningarna i sig, eller presenterar användarvalidering av olika lösningar; snarare än socialt arbete, eget motivations- och förändringsarbete av dåliga vanor och livsmönster - som är vårt intresseområde i denna studie. För att bättre förstå och bidra till utmaningarna så har ett samarbete initierats mellan Helsingborgs stads Forsknings- och utvecklingsenhet för social hållbarhet (FoU Helsingborg), Preventivt arbete tillsammans (PART) från Helsingborgs stad och forskare från både Lunds Internet institut (LUii), Lunds Universitet samt Digital design, Sektionen för hälsa och samhälle på Kristianstad Högskola (HKR). Ett internt utvecklingsprojekt har genomförts av PART med stöd av FoU i Helsingborgs stad. I samband med utvecklingsprojektet har ett gränsöverskridande samarbete initierats där aktionsforskning ramat in utvecklingsprojektets empiriska studie och möjliggjort en gemensam yta för ett bredare kunskapsskapande. Vårt fokus har varit ett kunskapsbildande vad gäller aktivitetsarmband och motivationsappar för barn och unga som löper risk för ohälsa. Denna rapport presenterar en akademisk kunskapsöversikt, samt resultatet från ett utvecklingsprojekt där vi tillsammans undersökt effekterna av att använda aktivitetsarmband och tillhörande social app. Vi har beforskat vilken påverkan dessa kan ha på ungdomars egen motivation till fysisk aktivitet och goda sömnvanor. Syftet med pilotprojektet har varit att kartlägga forskningen på området, undersöka de upplevda effekter av att använda aktivitetsarmband med tillhörande motivationsapp för att stärka deltagares motivation till fysisk aktivitet och förbättrade sömnvanor, samt undersöka hur vi kan förstå de faktorer som verkar vara mest betydande för att uppnå effekter. Det senare har vi gjort genom att fokusera på fyra övergripande områden: Användandet av motivationsapp - Hur länge och med vilken frekvens använder deltagarna armband och motivationsapp? Värdeskapande för ungdomar - Till vilka positiva resultat bidrar armband och motivationsapp? Negativa bieffekter - Kan armband och motivationsapp orsaka negativa bieffekter hos deltagarna? Om så, till vilka områden hänför sig dessa bieffekter? Värdeskapande för personal – Vilken nytta ser personalen av armband och motivationsapp i sitt arbete? Ur ett forskningsperspektiv så är studien att betrakta som mindre, varvid dess värde skall beaktas utifrån detta. Mer forskning behövs i området motivationsappar och socialt arbete. Studieresultatet visar på faktorer som har betydelse för frågeställningarna, som också kan identifieras i tidigare forskning. Positiva upplevelser har varit att ungdomarna fått en märkbart ökad medvetenhet om sina egna levnadsmönster vad gäller motion och sömn. Tydligast märktes den nya medvetenhet som växte fram runt egna sömnvanor, även att dessa inte alltid gick att åtgärda på egen hand. Det var också uppenbart att den nya medvetenheten ledde ökad motivation och fysisk aktivitet. Identifierade negativa bieffekter var att stress kunde uppstå när ungdomarna var förhindrade att själva öka sitt stegantal samtidigt som de såg andra ungdomars resultat öka. Det rapporterades problem med att sköta den dagliga laddningen av aktivitetsarmbandet, samt att aktivera sömnmätningen när de skulle lägga sig. Ett stort värde för personalen var att de fick ett instrument som berikade kommunikationen utifrån “objektiv” data genererad av ungdomarnas egna mätningar av motion och sömn. Ett verktyg som utgjorde god hjälp för samtal, som i sig kunde bidra till bättre struktur i ungdomars liv.
|
|
| 9. |
|
|
