| 1. |
|
|
| 2. |
-
- 2019
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)
|
|
| 3. |
|
|
| 4. |
- Palmer, Nicholette D, et al.
(författare)
-
A genome-wide association search for type 2 diabetes genes in African Americans.
- 2012
-
Ingår i: PloS one. - San Francisco : Public Library of Science (PLoS). - 1932-6203. ; 7:1, s. e29202-
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- African Americans are disproportionately affected by type 2 diabetes (T2DM) yet few studies have examined T2DM using genome-wide association approaches in this ethnicity. The aim of this study was to identify genes associated with T2DM in the African American population. We performed a Genome Wide Association Study (GWAS) using the Affymetrix 6.0 array in 965 African-American cases with T2DM and end-stage renal disease (T2DM-ESRD) and 1029 population-based controls. The most significant SNPs (n = 550 independent loci) were genotyped in a replication cohort and 122 SNPs (n = 98 independent loci) were further tested through genotyping three additional validation cohorts followed by meta-analysis in all five cohorts totaling 3,132 cases and 3,317 controls. Twelve SNPs had evidence of association in the GWAS (P<0.0071), were directionally consistent in the Replication cohort and were associated with T2DM in subjects without nephropathy (P<0.05). Meta-analysis in all cases and controls revealed a single SNP reaching genome-wide significance (P<2.5×10(-8)). SNP rs7560163 (P = 7.0×10(-9), OR (95% CI) = 0.75 (0.67-0.84)) is located intergenically between RND3 and RBM43. Four additional loci (rs7542900, rs4659485, rs2722769 and rs7107217) were associated with T2DM (P<0.05) and reached more nominal levels of significance (P<2.5×10(-5)) in the overall analysis and may represent novel loci that contribute to T2DM. We have identified novel T2DM-susceptibility variants in the African-American population. Notably, T2DM risk was associated with the major allele and implies an interesting genetic architecture in this population. These results suggest that multiple loci underlie T2DM susceptibility in the African-American population and that these loci are distinct from those identified in other ethnic populations.
|
|
| 5. |
- Folkersen, Lasse, et al.
(författare)
-
Genomic and drug target evaluation of 90 cardiovascular proteins in 30,931 individuals.
- 2020
-
Ingår i: Nature metabolism. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2522-5812. ; 2:10, s. 1135-1148
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Circulating proteins are vital in human health and disease and are frequently used as biomarkers for clinical decision-making or as targets for pharmacological intervention. Here, we map and replicate protein quantitative trait loci (pQTL) for 90 cardiovascular proteins in over 30,000 individuals, resulting in 451 pQTLs for 85 proteins. For each protein, we further perform pathway mapping to obtain trans-pQTL gene and regulatory designations. We substantiate these regulatory findings with orthogonal evidence for trans-pQTLs using mouse knockdown experiments (ABCA1 and TRIB1) and clinical trial results (chemokine receptors CCR2 and CCR5), with consistent regulation. Finally, we evaluate known drug targets, and suggest new target candidates or repositioning opportunities using Mendelian randomization. This identifies 11 proteins with causal evidence of involvement in human disease that have not previously been targeted, including EGF, IL-16, PAPPA, SPON1, F3, ADM, CASP-8, CHI3L1, CXCL16, GDF15 and MMP-12. Taken together, these findings demonstrate the utility of large-scale mapping of the genetics of the proteome and provide a resource for future precision studies of circulating proteins in human health.
|
|
| 6. |
|
|
| 7. |
- Hudson, Lawrence N, et al.
(författare)
-
The database of the PREDICTS (Projecting Responses of Ecological Diversity In Changing Terrestrial Systems) project
- 2017
-
Ingår i: Ecology and Evolution. - : John Wiley & Sons. - 2045-7758. ; 7:1, s. 145-188
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- The PREDICTS project-Projecting Responses of Ecological Diversity In Changing Terrestrial Systems (www.predicts.org.uk)-has collated from published studies a large, reasonably representative database of comparable samples of biodiversity from multiple sites that differ in the nature or intensity of human impacts relating to land use. We have used this evidence base to develop global and regional statistical models of how local biodiversity responds to these measures. We describe and make freely available this 2016 release of the database, containing more than 3.2 million records sampled at over 26,000 locations and representing over 47,000 species. We outline how the database can help in answering a range of questions in ecology and conservation biology. To our knowledge, this is the largest and most geographically and taxonomically representative database of spatial comparisons of biodiversity that has been collated to date; it will be useful to researchers and international efforts wishing to model and understand the global status of biodiversity.
|
|
| 8. |
- Kriström, Berit, et al.
(författare)
-
Growth hormone (GH) dosing during catch-up growth guided by individual responsiveness decreases growth response variability in prepubertal children with GH deficiency or idiopathic short stature
- 2009
-
Ingår i: Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - : The Endocrine Society. - 0021-972X .- 1945-7197. ; 94:2, s. 483-490
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- CONTEXT: Weight-based GH dosing results in a wide variation in growth response in children with GH deficiency (GHD) or idiopathic short stature (ISS). OBJECTIVE: The hypothesis tested was whether individualized GH doses, based on variation in GH responsiveness estimated by a prediction model, reduced variability in growth response around a set height target compared with a standardized weight-based dose. SETTING: A total of 153 short prepubertal children diagnosed with isolated GHD or ISS (n = 43) and at least 1 SD score (SDS) below midparental height SDS (MPH(SDS)) were included in this 2-yr multicenter study. INTERVENTION: The children were randomized to either a standard (43 microg/kg.d) or individualized (17-100 microg/kg.d) GH dose. MAIN OUTCOME MEASURE: We measured the deviation of height(SDS) from individual MPH(SDS) (diffMPH(SDS)). The primary endpoint was the difference in the range of diffMPH(SDS) between the two groups. RESULTS: The diffMPH(SDS) range was reduced by 32% in the individualized-dose group relative to the standard-dose group (P < 0.003), whereas the mean diffMPH(SDS) was equal: -0.42 +/- 0.46 and -0.48 +/- 0.67, respectively. Gain in height(SDS) 0-2 yr was equal for the GH-deficient and ISS groups: 1.31 +/- 0.47 and 1.36 +/- 0.47, respectively, when ISS was classified on the basis of maximum GH peak on the arginine-insulin tolerance test or 24-h profile. CONCLUSION: Individualized GH doses during catch-up growth significantly reduce the proportion of unexpectedly good and poor responders around a predefined individual growth target and result in equal growth responses in children with GHD and ISS.
|
|
| 9. |
- Nilsson, Jan-Eric, et al.
(författare)
-
Fyrstegsprincipen i praktiken : tre underlagsrapporter för Riksrevisionens granskning av transportpolitiken
- 2012
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Riksdag och regering förfogar över en rad styrmedel för att uppnå de mål som ställts upp för trafikpolitiken. Det finns också politisk enighet om att den så kallade fyrstegsprincipen ska användas för att analysera och identifiera de styrmedel som bör användas för att på det minst kostsamma sättet uppnå de politiskt satta målen. I denna rapport har användningen av fyrstegsprincipen i praktiken diskuterats. En central observation är att det ännu återstår mycket arbete för att omsätta tankarna bakom principen i praktisk handling. I synnerhet saknas information om, och analyser av möjligheten att på ett systematiskt sätt använda ekonomiska styrmedel liksom resurser för drift och underhåll för att genomföra politiken. Mycket talar för att man på detta sätt skulle kunna närma sig målen till väsentligt lägre kostnader än vad som är fallet med de styrmedel som för närvarande står i fokus för uppmärksamheten. Till sin hjälp för att genomföra politiken har regeringen ett antal myndigheter. Vi föreslår att regeringen ger någon av dessa, exempelvis Trafikanalys, i uppdrag att självständigt genomföra de två första stegen av fyrstegsprincipen. Trafikverket genomför på samma sätt som idag en åtgärdsanalys av de styrmedel som inryms inom steg tre och fyra. Skillnaden jämfört med idag är att detta kan ske på grundval av de överväganden som redovisats inom ramen för analyserna av steg ett- och steg tvååtgärder. Det är emellertid ett rimligt krav att i moderna demokratier säkerställa att svåra frågor ges en genomlysning även om de rekommendationer som kommer fram upplevs som politiskt utmanande.
|
|
| 10. |
- Nilsson, Jan-Eric, et al.
(författare)
-
Regelförändringar i transportsektorn – effekter av omregleringar inom inrikesflyg, taxi, kommersiell tågtrafik och bilprovning
- 2013
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Konkurrensverket har gett VTI i uppdrag att ge en översikt över fyra förändringar av regelverket i transportsektorn som genomförts under de senaste 20 åren. I korthet görs följande observationer. Marknaden för inrikes flyg öppnades för etablering 1991. Efter några år utan en tydlig trend avseende prisutveckling har priserna under de senaste 10 åren ökat mycket snabbare än konsumentpriserna. Resandet hade ökat under en följd av år och nådde en topp 1990, dvs. året innan marknadsöppningen. Medan de första årens resande gick både upp och ner har resandet på senare år minskat. Det finns flera yttre förändringar som kan förklara denna minskning, dvs. resandeminskningen tycks inte ha någon direkt koppling till marknadens organisation. Taximarknaden avreglerades 1990. Priset för en taxiresa har därefter ökat dubbelt så snabbt som konsumenetprisindex. De taxitjänster som upphandlas för färdtjänständamål har inte ökat lika snabbt. Som ett resultat av marknadsöppningen har antalet fordon i trafik ökat med nästan en fjärdedel, och detta har i sin tur inneburit radikalt minskade väntetider för kunderna. Medan icke-kommersiell trafik på järnväg upphandlats i konkurren sedan början av 1990-talet öppnades marknaden för kommersiell persontrafik för etablering i slutet av 2011. Få nyetableringar har emellertid skett och det är ännu för tidigt att se några konsekvenser för resande och priser av marknadsöppningen. Den obligatoriska årliga fordonskontrollen har sedan sin tillkomst hanterats av ett statligt monopol, Svensk Bilprovning. Denna marknad öppnades emellertid för nyetablering år 2010. Några nya kontrollstationer har öppnats vilket bidrar till ökad tillgänglighet, men det är ännu för tidigt att se några egentliga konsekvenser av reformen för pris och (regional) tillgänglighet. Regeringen är för närvarande i färd med att dela upp och sälja Bilprovningen på kommersiella villkor, något som kan komma att förändra marknaden i framtiden.
|
|
