| 1. |
- Welen, Karin, et al.
(författare)
-
COVIDENZA - A prospective, multicenter, randomized PHASE II clinical trial of enzalutamide treatment to decrease the morbidity in patients with Corona virus disease 2019 (COVID-19): a structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial.
- 2021
-
Ingår i: Trials. - : Springer Science and Business Media LLC. - 1745-6215. ; 22:1
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- The main goal of the COVIDENZA trial is to evaluate if inhibition of testosterone signalling by enzalutamide can improve the outcome of patients hospitalised for COVID-19. The hypothesis is based on the observation that the majority of patients in need of intensive care are male, and the connection between androgen receptor signalling and expression of TMPRSS2, an enzyme important for SARS-CoV-2 host cell internalization.Hospitalised COVID-19 patients will be randomised (2:1) to enzalutamide plus standard of care vs. standard of care designed to identify superiority.Included participants, men or women above 50 years of age, must be hospitalised for PCR confirmed COVID-19 symptoms and not in need of immediate mechanical ventilation. Major exclusion criteria are breast-feeding or pregnant women, hormonal treatment for prostate or breast cancer, treatment with immunosuppressive drugs, current symptomatic unstable cardiovascular disease (see Additional file 1 for further details). The trial is registered at Umeå University Hospital, Region Västerbotten, Sweden and 8 hospitals are approved for inclusion in Sweden.Patients randomised to the treatment arm will be treated orally with 160 mg (4x40 mg) enzalutamide (Xtandi®) daily, for five consecutive days. The study is not placebo controlled. The comparator is standard of care treatment for patients hospitalised with COVID-19.The primary endpoints of the study are (time to) need of mechanical ventilation or discharge from hospital as assessed by a clinical 7-point ordinal scale (up to 30 days after inclusion).Randomisation was stratified by center and sex. Each strata was randomized separately with block size six with a 2:1 allocation ratio (enzalutamide + "standard of care": "standard of care"). The randomisation list, with consecutive subject numbers, was generated by an independent statistician using the PROC PLAN procedure of SAS version 9.4 software (SAS Institute, Inc, Cary, North Carolina) BLINDING (MASKING): This is an open-label trial.The trial is designed to have three phases. The first, an exploration phase of 45 participants (30 treatment and 15 control) will focus on safety and includes a more extensive laboratory assessment as well as more frequent safety evaluation. The second prolongation phase, includes the first 100 participants followed by an interim analysis to define the power of the study. The third phase is the continuation of the study up to maximum 600 participants included in total.The current protocol version is COVIDENZA v2.0 as of September 10, 2020. Recruitment started July 29, 2020 and is presently in safety pause after the first exploration phase. Recruitment is anticipated to be complete by 31 December 2021.Eudract number 2020-002027-10 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04475601 , registered June 8, 2020 FULL PROTOCOL: The full protocol is attached as an additional file, accessible from the Trials website (Additional file 1). In the interest in expediting dissemination of this material, the familiar formatting has been eliminated; this Letter serves as a summary of the key elements of the full protocol.
|
|
| 2. |
- Östgren, Carl Johan, et al.
(författare)
-
Prevalence of atherosclerosis in individuals with prediabetes and diabetes compared to normoglycaemic individuals-a Swedish population-based study.
- 2023
-
Ingår i: Cardiovascular diabetology. - : BioMed Central (BMC). - 1475-2840. ; 22:1
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Patients with type 2 diabetes have an increased risk of death and cardiovascular events and people with diabetes or prediabetes have been found to have increased atherosclerotic burden in the coronary and carotid arteries. This study will estimate the cross-sectional prevalence of atherosclerosis in the coronary and carotid arteries in individuals with prediabetes and diabetes, compared with normoglycaemic individuals in a large population-based cohort.The 30,154 study participants, 50-64years, were categorized according to their fasting glycaemic status or self-reported data as normoglycaemic, prediabetes, and previously undetected or known diabetes. Prevalence of affected coronary artery segments, severity of stenosis and coronary artery calcium score (CACS) were determined by coronary computed tomography angiography. Total atherosclerotic burden was assessed in the 11 clinically most relevant segments using the Segment Involvement Score and as the presence of any coronary atherosclerosis. The presence of atherosclerotic plaque in the carotid arteries was determined by ultrasound examination.Study participants with prediabetes (n=4804, 16.0%) or diabetes (n=2282, 7.6%) had greater coronary artery plaque burden, more coronary stenosis and higher CACS than normoglycaemic participants (all, p<0.01). Among male participants with diabetes 35.3% had CACS≥100 compared to 16.1% among normoglycaemic participants. For women, the corresponding figures were 8.9% vs 6.1%. The prevalence of atherosclerosis in the coronary arteries was higher in participants with previously undetected diabetes than prediabetes, but lower than in patients with known diabetes. The prevalence of any plaque in the carotid arteries was higher in participants with prediabetes or diabetes than in normoglycaemic participants.In this large population-based cohort of currently asymptomatic people, the atherosclerotic burden in the coronary and carotid arteries increased with increasing degree of dysglycaemia. The finding that the atherosclerotic burden in the coronary arteries in the undetected diabetes category was midway between the prediabetes category and patients with known diabetes may have implications for screening strategies and tailored prevention interventions for people with dysglycaemia in the future.
|
|
| 3. |
- Adman, Per, et al.
(författare)
-
171 forskare: ”Vi vuxna bör också klimatprotestera”
- 2019
-
Ingår i: Dagens nyheter (DN debatt). - Stockholm. - 1101-2447.
-
Tidskriftsartikel (populärvet., debatt m.m.)abstract
- DN DEBATT 26/9. Vuxna bör följa uppmaningen från ungdomarna i Fridays for future-rörelsen och protestera eftersom det politiska ledarskapet är otillräckligt. Omfattande och långvariga påtryckningar från hela samhället behövs för att få de politiskt ansvariga att utöva det ledarskap som klimatkrisen kräver, skriver 171 forskare i samhällsvetenskap och humaniora.
|
|
| 4. |
- Einarsdottir, Sigrun, et al.
(författare)
-
Deficiency of SARS-CoV-2 T-cell responses after vaccination in long-term allo-HSCT survivors translates into abated humoral immunity.
- 2022
-
Ingår i: Blood advances. - : American Society of Hematology. - 2473-9537 .- 2473-9529. ; 6:9, s. 2723-2730
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) for hematological diseases are at risk of severe disease and death from COVID-19. To determine the safety and immunogenicity of BNT162b2 and mRNA-1273 COVID-19 vaccines, samples from 50 infection-naive allo-HSCT recipients (median, 92 months from transplantation, range, 7-340 months) and 39 healthy controls were analyzed for serum immunoglobulin G (IgG) against the receptor binding domain (RBD) within spike 1 (S1) of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2; anti-RBD-S1 IgG) and for SARS-CoV-2-specific T-cell immunity, reflected by induction of T-cell-derived interferon-γ in whole blood stimulated ex vivo with 15-mer SI-spanning peptides with 11 amino acid overlapS1-spanning peptides. The rate of seroconversion was not significantly lower in allo-transplanted patients than in controls with 24% (12/50) and 6% (3/50) of patients remaining seronegative after the first and second vaccination, respectively. However, 58% of transplanted patients lacked T-cell responses against S1 peptides after 1 vaccination compared with 19% of controls (odds ratio [OR] 0.17; P = .009, Fisher's exact test) with a similar trend after the second vaccination where 28% of patients were devoid of detectable specific T-cell immunity, compared with 6% of controls (OR 0.18; P = .02, Fisher's exact test). Importantly, lack of T-cell reactivity to S1 peptides after vaccination heralded substandard levels (<100 BAU/mL) of anti-RBD-S1 IgG 5 to 6 months after the second vaccine dose (OR 8.2; P = .007, Fisher's exact test). We conclude that although allo-HSCT recipients achieve serum anti-RBD-S1 IgG against SARS-CoV-2 after 2 vaccinations, a deficiency of SARS-CoV-2-specific T-cell immunity may subsequently translate into insufficient humoral responses.
|
|
| 5. |
- Engström, Gunnar, et al.
(författare)
-
Pulmonary function and atherosclerosis in the general population : causal associations and clinical implications
- 2024
-
Ingår i: European Journal of Epidemiology. - : Springer Nature. - 0393-2990 .- 1573-7284. ; 39:1, s. 35-49
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Reduced lung function is associated with cardiovascular mortality, but the relationships with atherosclerosis are unclear. The population-based Swedish CArdioPulmonary BioImage study measured lung function, emphysema, coronary CT angiography, coronary calcium, carotid plaques and ankle-brachial index in 29,593 men and women aged 50–64 years. The results were confirmed using 2-sample Mendelian randomization. Lower lung function and emphysema were associated with more atherosclerosis, but these relationships were attenuated after adjustment for cardiovascular risk factors. Lung function was not associated with coronary atherosclerosis in 14,524 never-smokers. No potentially causal effect of lung function on atherosclerosis, or vice versa, was found in the 2-sample Mendelian randomization analysis. Here we show that reduced lung function and atherosclerosis are correlated in the population, but probably not causally related. Assessing lung function in addition to conventional cardiovascular risk factors to gauge risk of subclinical atherosclerosis is probably not meaningful, but low lung function found by chance should alert for atherosclerosis.
|
|
| 6. |
- Kiffin, Roberta, et al.
(författare)
-
Anti-Leukemic Properties of Histamine in Monocytic Leukemia: The Role of NOX2
- 2018
-
Ingår i: Frontiers in Oncology. - : Frontiers Media SA. - 2234-943X. ; 8
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- In patients with acute myeloid leukemia (AML), treatment with histamine dihydrochloride (HDC) and low-dose IL-2 (HDC/ IL-2) in the post-chemotherapy phase has been shown to reduce the incidence of leukemic relapse. The clinical benefit of HDC/ IL-2 is pronounced in monocytic forms of AML, where the leukemic cells express histamine type 2 receptors (H2R) and the NAPDH oxidase-2 (NOX2). HDC ligates to H(2)Rs to inhibit NOX2-derived formation of reactive oxygen species, but details regarding the anti-leukemic actions of HDC remain to be elucidated. Here, we report that human NOX2(+) myelomonocytic/monocytic AML cell lines showed increased expression of maturation markers along with reduced leukemic cell proliferation after exposure to HDC in vitro. These effects of HDC were absent in corresponding leukemic cells genetically depleted of NOX2 (NOX2(-/-)). We also observed that exposure to HDC altered the expression of genes involved in differentiation and cell cycle progression in AML cells and that these effects required the presence of NOX2. HDC promoted the differentiation also of primary monocytic, but not non-monocytic, AML cells in vitro. In a xenograft model, immunodeficient NOG mice were inoculated with wild-type or NOX2(-/-) human monocytic AML cells and treated with HDC in vivo. The administration of HDC reduced the in vivo expansion of NOX2(+/+), but not of NOX2(-/-) human monocytic AML cells. We propose that NOX2 may be a conceivable target in the treatment of monocytic AML.
|
|
| 7. |
- Liu, Johan, 1960, et al.
(författare)
-
Stem Cell Growth and Migration on Nanofibrous Polymer Scaffolds and Micro-Fluidic Channels on Silicon-Chip
- 2009
-
Ingår i: Proceedings of the 2009 Electronic Components and Technology Conference. - 0569-5503. - 9781424444762 ; , s. 1080-1085
-
Konferensbidrag (refereegranskat)abstract
- Stem cell growth and migration on nanofibrous scaffolds and micro-fluidic channels on Silicon-Chip were studied by using neural stem cells isolated from adult rats' brain. Electrospinning and lithographic technique were used for developing nanofibrous-polylactic acid (PLA) and polyurethane (PU) based-scaffolds and micro-fluidic channels on Si-Chips respectively. Immunocytochemical and morphological analysis showed better cell-matrix interaction with profound adhesion, proliferation and migration on the developed scaffolds. Cell culture assay with microfluidic channel revealed the ability of developed channel system in guiding neuronal stem cell growth towards specified directions. These studies extend the possibility of using developed nanofibrous scaffolds and micro-fluidic channel system for future electrical signal transmission based on living neural stem cells.
|
|
| 8. |
- Nilsson, Jan-Eric, 1952-, et al.
(författare)
-
Kontraktet styr : översikt av kvantitativa produktivitetstudier gällande byggande av transportinfrastruktur
- 2019
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Trafikverkets huvudfokus är framåtblickande på den kommande verksamheten. Det handlar om att identifiera vilka projekt som ska prioriteras i planeringsarbetet och hur projekt ska genomföras på bästa sätt. Ett sådant perspektiv är inte fel men underlättas av en kunskap av vad som tidigare gjorts. Det är arbetskrävande att följa upp den verksamhet som har bedrivs och att ställa resultatet, entreprenörernas arbete, mot kostnaderna för att åstadkomma dessa resultat. Uppföljningsarbetet av produktivitet över tid och nyttjandet av sådan kunskap har förbättringspotential inom Trafikverket.Huvudsyftet med detta notat har varit att med stöd av internationell litteratur identifiera analyser som skulle kunna genomföras också i Sverige. Ett antal exempel på sådana analyser har också getts.Genomgången visar att det fortfarande återstår ett betydande arbete för att kunna genomföra kvantitativa analyser utan en omfattande manuell bearbetning. En sådan arbetsinsats behöver emellertid inte vara omfattande eller svår. Den primära kvarstående uppgiften är att skapa kopplingar mellan de olika databaser som redan existerar samt att säkerställa att dokument frångenomförandeprocessen existerar i digital form och sparas.Ett sådant arbete kommer möjliggöra flera analyser av intresse för såväl Trafikverket som för det internationella forskarsamhället. I avsaknad av ett sådant arbete kommer Trafikverket inte heller i framtiden att kunna redovisa produktivitetsutvecklingen i verksamheten på ett transparent sätt. Därmed inte heller att identifiera lyckade exempel på genomförandet av projekt för att sprida informationen och därmed uppnå det av regeringen uppställda målet.
|
|
| 9. |
- Nilsson, Jan-Eric, 1952-, et al.
(författare)
-
Kostnadsöverskridande i Trafikverkets entreprenadkontrakt
- 2019
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Trafikverket har regeringens uppdrag att verka för en ökad produktivitet i anläggningsbranschen. VTI bistår Trafikverket i detta arbete. I denna rapport redovisas de skillnader som finns mellan det pris som fastställs i ett entreprenadkontrakt mellan Trafikverket och det företag som fått i uppdrag att genomföra en verksamhet och slutkostnaden för uppdraget. 776 kontrakt som avser entreprenader inom både väg- och järnvägssektorn och såväl investeringar som underhållsåtgärder och som kostar mer än 10 miljoner kronor, ingår i materialet.Statistiska tester visar bland annat att risken för kostnadsöverskridanden är mycket stor och något högre för järnvägskontrakt (94 procents sannolikhet) än för vägkontrakt (86 procent). Slutkostnaden för vägkontrakt överskrider kontraktssumman med 20 procent vilket är signifikant lägre än för järnvägskontrakt där slutkostnaden i genomsnitt är 32 procent högre.
|
|
| 10. |
- Nilsson, Jan-Eric, 1952-, et al.
(författare)
-
Produktivitet i bygg- och anläggningssektorn
- 2020
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Produktiviteten i bygg- och anläggningsbranschen ökar väsentligt långsammare än inom andra delar av samhället. Ett syfte med denna rapport är att undersöka om denna observation är specifik för svenska förhållanden. Den internationella jämförelse som görs av information från motsvarigheten till de svenska nationalräkenskaperna visar att utvecklingen i Sverige inte är systematiskt annorlunda än i ett antal andra länder. Problemet med svag produktivitetsutveckling i branschen tycks därför vara generellt.Med denna utgångspunkt behandlas i rapporten förhållanden som fördjupar förståelsen av eftersläpningen. Bland annat görs en bedömning av i vilken utsträckning utvecklingen beror på ändrade inputpriser, ändrade mängder input eller på en kombination av dessa förhållanden. En diskussion förs också kring vilken kostnadsindexering som ska användas för att följa kostnads- eller produktivitetsutvecklingen över tid. En slutsats är att konsumentprisindex bör användas för att jämföra utvecklingen i bygg- och anläggningssektorn med utvecklingen i samhället som helhet. En annan slutsats är att dagens tillvägagångssätt för att mäta pris- och produktivitetsutveckling i branschen har problem med hanteringen av kvalitetsförändringar. En del av den negativa trenden kan sannolikt hänföras till denna förklaring.Rapporten belyser också möjligheterna att använda mikrodata för att belysa tänkbara förklaringar. Med detta avses de analyser som baseras på de kontrakt som skrivs mellan beställare (till exempel Trafikverket) och de entreprenörer som utför nybyggnation och underhåll av infrastruktur. Exempel ges på hur denna typ av ansats kan användas för att fördjupa förståelsen av den svaga produktivitetsutvecklingen och därmed också att ge förslag till förändringar av verksamhetens utformning för att på sikt stärka branschens utveckling.
|
|
