| 1. |
- Moberg, Christina, et al.
(författare)
-
De unga gör helt rätt när de stämmer staten
- 2022
-
Ingår i: Aftonbladet. - 1103-9000.
-
Tidskriftsartikel (populärvet., debatt m.m.)abstract
- 1 620 forskare och lärare i forskarvärlden: Vi ställer oss bakom Auroras klimatkrav
|
|
| 2. |
- von Büllow, A., et al.
(författare)
-
Severe asthma trajectories in adults: findings from the NORDSTAR cohort
- 2023
-
Ingår i: European Respiratory Journal. - : European Respiratory Society. - 0903-1936 .- 1399-3003. ; 62:3
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Background There is limited evidence on the pathways leading to severe asthma and we are presently unable to effectively predict the progression of the disease. We aimed to describe the longitudinal trajectories leading to severe asthma and to describe clinical events preceding disease progression in a nationwide population of patients with severe asthma.Methods We conducted an observational study based on Swedish data from the NORdic Dataset for aSThmA Research (NORDSTAR) research collaboration platform. We identified adult patients with severe asthma in 2018 according to the European Respiratory Society/American Thoracic Society definition and used latent class analysis to identify trajectories of asthma severity over a 10-year retrospective period from 2018.Results Among 169 128 asthma patients, we identified 4543 severe asthma patients. We identified four trajectories of severe asthma that were labelled as: trajectory 1 "consistently severe asthma" (n=389 (8.6%)), trajectory 2 "gradual onset severe asthma" (n=942 (20.7%)), trajectory 3 "intermittent severe asthma" (n=1685 (37.1%)) and trajectory 4 "sudden onset severe asthma" (n=1527 (33.6%)). "Consistently severe asthma" had a higher daily inhaled corticosteroid dose and more prevalent osteoporosis compared with the other trajectories. Patients with "gradual onset severe asthma" and "sudden onset severe asthma" developed type 2-related comorbidities concomitantly with development of severe asthma. In the latter group, this primarily occurred within 1-3 years preceding onset of severe asthma.Conclusions Four distinct trajectories of severe asthma were identified illustrating different patterns of progression of asthma severity. This may eventually enable the development of better preventive management strategies in severe asthma.
|
|
| 3. |
|
|
| 4. |
- Ahlgren, Sara, et al.
(författare)
-
Targeting of HER2-Expressing Tumors Using 111In-ABY-025, a Second-Generation Affibody Molecule with a Fundamentally Reengineered Scaffold
- 2010
-
Ingår i: Journal of Nuclear Medicine. - : Society of Nuclear Medicine. - 0161-5505 .- 1535-5667 .- 2159-662X. ; 51:7, s. 1131-1138
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Overexpression of HER2 in breast carcinomas predicts response to trastuzumab therapy. Affibody molecules based on a non-immunoglobulin scaffold have demon-strated high potential for in vivo molecular imaging of HER2-expressing tumors. Re-engineering of the molecular scaffold has led to a second generation of optimized Affibody molecules, having a surface distinctly different from the parental protein domain from staphylococcal protein A. The new tracer showed further increased melting point, stability and overall hydrophilicity compared to the parental molecule, and was shown to be more amenable for chemical peptide synthesis. The goal of this study was to assess potential effects of this extensive re-engineering on HER2 targeting, using ABY-025, a DOTA conjugated variant of the novel tracer. Methods: 111In-ABY-025 was compared with previously evaluated parent HER2-binding Affibody tracers in vitro and in vivo. The in vivo behavior was further evaluated in mice bearing SKOV-3 xenografts, in rats and in cynomolgus macaques. Results: 111In-ABY-025 bound specifically to HER2 in vitro and in vivo. Direct comparison with the previous generation of HER2-binding tracers showed that ABY-025 retained excellent targeting properties. Rapid blood clearance was shown in mice, rats and macaques. A highly specific tumor uptake of 16.7 ± 2.5 %IA/g was seen at 4 h after injection. The tumor-to-blood ratio was 6.3 at 0.5 h, 88 at 4 h, and increased up to 3 days after injection. Gamma camera imaging of tumors was already possible 0.5 h after injection. Furthermore, repeated i.v. administration of ABY-025 did not induce antibody formation in rats. Conclusions: The biodistribution of 111In-ABY-025 was in remarkably good agreement with the parent tracers, despite profound re-engineering of the non-binding surface. The molecule displayed rapid blood clearance in all species investigated and excellent targeting capacity in tumor bearing mice, leading to high tumor-to-organ-ratios and high contrast imaging shortly after injection.
|
|
| 5. |
- Altai, Mohamed, et al.
(författare)
-
188Re-ZHER2:V2, a promising affibody-based targeting agent against HER2-expressing tumors : preclinical assessment
- 2014
-
Ingår i: Journal of nuclear medicine : official publication, Society of Nuclear Medicine. - : Society of Nuclear Medicine. - 0161-5505 .- 1535-5667 .- 2159-662X. ; 55:11, s. 8-1842
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- UNLABELLED: Affibody molecules are small (7 kDa) nonimmunoglobulin scaffold proteins with favorable tumor-targeting properties. Studies concerning the influence of chelators on biodistribution of (99m)Tc-labeled Affibody molecules demonstrated that the variant with a C-terminal glycyl-glycyl-glycyl-cysteine peptide-based chelator (designated ZHER2:V2) has the best biodistribution profile in vivo and the lowest renal retention of radioactivity. The aim of this study was to evaluate (188)Re-ZHER2:V2 as a potential candidate for radionuclide therapy of human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2)-expressing tumors.METHODS: ZHER2:V2 was labeled with (188)Re using a gluconate-containing kit. Targeting of HER2-overexpressing SKOV-3 ovarian carcinoma xenografts in nude mice was studied for a dosimetry assessment.RESULTS: Binding of (188)Re-ZHER2:V2 to living SKOV-3 cells was demonstrated to be specific, with an affinity of 6.4 ± 0.4 pM. The biodistribution study showed a rapid blood clearance (1.4 ± 0.1 percentage injected activity per gram [%ID/g] at 1 h after injection). The tumor uptake was 14 ± 2, 12 ± 2, 5 ± 2, and 1.8 ± 0.5 %IA/g at 1, 4, 24, and 48 h after injection, respectively. The in vivo targeting of HER2-expressing xenografts was specific. Already at 4 h after injection, tumor uptake exceeded kidney uptake (2.1 ± 0.2 %IA/g). Scintillation-camera imaging showed that tumor xenografts were the only sites with prominent accumulation of radioactivity at 4 h after injection. Based on the biokinetics, a dosimetry evaluation for humans suggests that (188)Re-ZHER2:V2 would provide an absorbed dose to tumor of 79 Gy without exceeding absorbed doses of 23 Gy to kidneys and 2 Gy to bone marrow. This indicates that future human radiotherapy studies may be feasible.CONCLUSION: (188)Re-ZHER2:V2 can deliver high absorbed doses to tumors without exceeding kidney and bone marrow toxicity limits.
|
|
| 6. |
- Altai, Mohamed, et al.
(författare)
-
Selection of an optimal cysteine-containing peptide-based chelator for labeling of affibody molecules with (188)Re.
- 2014
-
Ingår i: European Journal of Medicinal Chemistry. - : Elsevier BV. - 0223-5234 .- 1768-3254. ; 87, s. 519-28
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Affibody molecules constitute a class of small (7 kDa) scaffold proteins that can be engineered to have excellent tumor targeting properties. High reabsorption in kidneys complicates development of affibody molecules for radionuclide therapy. In this study, we evaluated the influence of the composition of cysteine-containing C-terminal peptide-based chelators on the biodistribution and renal retention of (188)Re-labeled anti-HER2 affibody molecules. Biodistribution of affibody molecules containing GGXC or GXGC peptide chelators (where X is G, S, E or K) was compared with biodistribution of a parental affibody molecule ZHER2:2395 having a KVDC peptide chelator. All constructs retained low picomolar affinity to HER2-expressing cells after labeling. The biodistribution of all (188)Re-labeled affibody molecules was in general comparable, with the main observed difference found in the uptake and retention of radioactivity in excretory organs. The (188)Re-ZHER2:V2 affibody molecule with a GGGC chelator provided the lowest uptake in all organs and tissues. The renal retention of (188)Re-ZHER2:V2 (3.1 ± 0.5 %ID/g at 4 h after injection) was 55-fold lower than retention of the parental (188)Re-ZHER2:2395 (172 ± 32 %ID/g). We show that engineering of cysteine-containing peptide-based chelators can be used for significant improvement of biodistribution of (188)Re-labeled scaffold proteins, particularly reduction of their uptake in excretory organs.
|
|
| 7. |
- Altai, Mohamed, et al.
(författare)
-
Selection of an optimal cysteine-containing peptide-based chelator for labeling of Affibody molecules with 188-Re
- 2013
-
Ingår i: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - : Springer Science and Business Media LLC. - 1619-7070 .- 1619-7089. ; 40:Suppl. 2, s. S219-S220
-
Tidskriftsartikel (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Affibody molecules constitute a class of small (7 kDa) scaffold proteins that can be engineered to have excellent tumor targeting properties. High reabsorption in kidneys complicates development of affibody molecules for radionuclide therapy. In this study, we evaluated the influence of the composition of cysteine-containing C-terminal peptide-based chelators on the biodistribution and renal retention of 188Re-labeled anti-HER2 affibody molecules. Biodistribution of affibody molecules containing GGXC or GXGC peptide chelators (where X is G, S, E or K) was compared with biodistribution of a parental affibody molecule ZHER2:2395 having a KVDC peptide chelator. All constructs retained low picomolar affinity to HER2-expressing cells after labeling. The biodistribution of all 188Re-labeled affibody molecules was in general comparable, with the main observed difference found in the uptake and retention of radioactivity in excretory organs. The 188Re-ZHER2:V2 affibody molecule with a GGGC chelator provided the lowest uptake in all organs and tissues. The renal retention of 188Re-ZHER2:V2 (3.1±0.5 %ID/g at 4 h after injection) was 55-fold lower than retention of the parental 188Re-ZHER2:2395 (172±32 %ID/g). We show that engineering of cysteine-containing peptide-based chelators can be used for significant improvement of biodistribution of 188Re-labeled scaffold proteins, particularly reduction of their uptake in excretory organs.
|
|
| 8. |
- Axenrot, Thomas, et al.
(författare)
-
Behovsanalys och förslag på övervakning av fisk och kräfta : Underlag för beståndsbedömningar i Hjälmaren, Mälaren, Vänern och Vättern
- 2024
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Under 2021-2023 hade SLU Aqua ett uppdrag från HaV att utvärdera den data som finns för fisk och kräftor i Sveriges stora sjöar. Projekten Miljöövervakning stora sjöarna och Bestånds- och ekosystemanalys i stora sjöar lyfter fram datainsamlingen utifrån olika syften och olika sätt.Denna rapport presenterar resultat från ett av dessa uppdrag.Eftersom uppdragen går ihop gällande inriktning och syfte är detta en sammanfattning av bägge uppdragen. Inom projektet Bestånds- och ekosystemanalys i stora sjöar gjordes en fördjupning i nuvarande datainsamling för att hitta förbättringar på hur man förvaltar fisket och ekosystemen.Inom projektet Miljöövervakning stora sjöarna utvärderades datainsamlingen och hur den utförs utifrån krav och behov inom följande direktiv:VattendirektivetArt- och habitatdirektivetEU:s förordning gällande invasiva arterBåda uppdragen gällde stora delar av den löpande fiskerioberoende datainsamlingen av fisk och kräftor i de stora sjöarna. Man har särskilt fokuserat på de stora, långsiktiga uppdragen HaV har gett till SLU Aqua – Institutionen för akvatiska resurser:hydroakustiska expeditioner med tillhörande provtrålning i den fria vattenmassan för bedömning av status hos pelagisk fisk och kvantitativ uppskattning av beståndsstorlekprovfisken med bottensatta översiktsnät för bedömning av status för bentiska arterkräftprovfisken med standardiserade betade burar.Den fiskerioberoende datainsamlingen har varit särskilt viktig för resursförvaltningen. Bedömningar av statusen hos de viktigaste fisk- och kräftbestånden baseras på data från programmen och publiceras kontinuerligt i SLU:s webbportal Fiskbarometern https://fiskbarometern.se/rapport/2023.Den fiskeriberoende datainsamlingen (till exempel fångststatistik från fisket) är också viktig för resursförvaltningen. Resultaten används inom flera områden som styr fisket, exempelvis licensprövningar, utfärdande av redskapsdispenser, utformning av tekniska fiskeregler, prioritering av fiskevårdsåtgärder med mera.Vattenförvaltningsförordningen ställer krav på kontrollerande och operativ övervakning av en rad biologiska kvalitetselement som används för bedömning av ekologisk status. Ett av dessa är fisk.Resultat från fiskundersökningar används därför också inom ramen för vattenförvaltningen. Enligt vattendirektivet ska särskild hänsyn tas till det som kallas betydande vatten, i Sverige handlar det om sjöar med en areal överstigande 100 km2. Storleken på sjöarna, att de ofta delas upp i flera vattenförekomster som fisk kan migrera mellan, den höga artrikedomen samt den ofta komplexa kombinationen av påverkanskällor medför utmaningar för bedömning av ekologisk status. I dagsläget saknas lämpliga bedömningsgrunder för fisk i betydande vatten och ofta används istället expertbedömningar.Viktigt hitta synergier mellan behov inom resurs- och vattenförvaltningÖvervakningen av fisk och kräftor ska möta behoven inom både resurs- och vattenförvaltningen. Dessa två uppdrag som nu rapporteras kan ses som ett första steg i att optimera övervakningen så att den på sikt kan tillfredsställa behov inom bägge områdena. I många fall finns betydande överlapp mellan behoven inom resurs- och vattenförvaltningen och därför behöver framtidens övervakning hitta välavvägda upplägg som genererar synergieffekter. Utvecklingen av övervakningen och dess användning inom olika förvaltningsområden behöver också samordnas med länsstyrelser, vattenvårdsförbund och andra relevanta aktörer.Betydelsen av målbilder och referenstillståndEn utmaning inom både resurs- och vattenförvaltningen är att definiera målbilder och referenstillstånd i sjöar som under lång tid varit lokalt påverkade av mänskliga aktiviteter. De stora sjöarna saknar dessutom referensområden som är opåverkade av lokala påverkanskällor. Påverkan går ofta långt tillbaka i historien, långt innan man började med datainsamling på fisk, därför är det också svårt att jämföra med opåverkade referensperioder.De båda uppdragen poängterar därför betydelsen av dels tydliga och välformulerade målbilder som tar hänsyn till lämpliga tidsperspektiv och dels att målformuleringar och uppföljning förankras med berörda aktörer som är involverade i resurs- och vattenförvaltningen. Viktigt är också att identifiera och hantera mål som står i konflikt med varandra, exempelvis gällande övergödning som sänker vattenkvalitet men i gengäld kan ge ökad resursproduktion.Betydelsen av geografisk täckningResultaten från de parallella uppdragen understryker behovet av övervakning med en god täckning av olika delområden i sjöarna. Det är statistiskt fördelaktigt med undersökningar i många olika delområden jämfört med en hög ansträngning i ett fåtal delområden. Förbättrad täckning ökar dessutom möjligheten att kunna följa och bedöma ekologisk status i de mindre vattenförekomster inom de stora sjöarna där det just nu inte sker någon datainsamling med avseende på fisk.En god täckning ger även data om fler geografiskt avgränsade delbestånd vilket kan ge bättre bedömningar av fiskresurserna. Då kan programmen också på ett bättre sätt fånga upp olika typer av habitat och olika miljö- och påverkansgradienter. Det kan bli lättare att bedöma effekter av fiske och andra påverkanskällor och även att identifiera och bevara de viktigaste områdena för fisken. Bättre täckning kan också öka sannolikheten att upptäcka och följa upp förekomsten av invasiva arter.Utveckling av indikatorer för uppföljningBåde inom resurs- och vattenförvaltningen används indikatorer för att bedöma status (hos fisk- och kräftbestånden samt miljön) och hur fiskbestånden utvecklas över tid. Indikatorerna som används är idag olika för resurs- respektive vattenförvaltningen men det finns tematiskt överlapp och behov av samordning i utvecklingen av indikatorer och tillhörande referensnivåer.De indikatorer som hittills har utvecklats för att bedöma ekologisk status i svenska sjöar kan inte tillämpas i större sjöar. Därför finns ett behov att utveckla nya indikatorer specifikt för dessa. Vissa påverkanskällor bedömdes vara särskilt viktiga att fånga upp. Dessa var övergödning, hydromorfologisk påverkan och påverkan på konnektivitet. Framtida arbete behöver identifiera hur dessa påverkanskällor påverkar enskilda fisk- och skaldjursbestånd och ekosystemet samt utveckla lämpliga indikatorer som kan följa utvecklingen.Det sker för tillfället en utveckling av indikatorer för att bättra kunna bedöma bestånden av fisk och kräfta (Nadaffi med flera 2023). Förhoppningsvis kan en del av dessa metoder och ansatser även tillämpas i utvecklingen av indikatorer inom vattenförvaltningen. Exempelvis används indikatorer för uppföljning av havsmiljödirektivet också för bedömning av beståndens status ur ett resursperspektiv (Östman med flera 2023).Urvalet av indikatorer som används inom förvaltningen kan få betydelse för prioriteringar inom datainsamlingen. Kraven på data kan skilja sig mellan olika indikatorer vilket innebär att olika indikatorer har olika behov vad gäller provtagningsdesign.Utveckling av nya metoder för datainsamlingÖkade krav och behov när både vatten- och resursförvaltning ska optimeras, i kombination med ytterligare aspekter som införande av ekosystembaserad förvaltning och krav på att antalet fiskar som dödas i undersökningarna ska minska, innebär att övervakningens metoder behöver utvecklas. Detta kan delvis lösas genom att man ser över utformning, inriktning och omfattning av befintlig övervakning men det kan också innebära att man behöver komplettera datainsamlingen med andra, nya, metoder.Nuvarande övervakning fångar dessutom inte upp alla relevanta arter, exempelvis gädda som är viktig för både fisket och ekosystemen, varför alternativa metoder som kan följa fler arter behövs. De senaste åren har det skett en teknisk utveckling av insamlings- och analysmetoder för fisk och kräftor (e-DNA, akustik till exempel) vilket kan vara aktuellt att implementera. Revidering av metodik inom övervakning tar dock tid och innebär, initialt, högre kostnader.Förutom fiskerioberoende metoder och den fiskeriberoende datainsamlingen som görs idag lyfter bägge rapporterna möjligheten att samla in ytterligare data från fisket som en alternativ metod. Trots att det finns skillnader i val av metoder, upplägg och prioriteringar kan dessutom samverkan med våra grannländer också vara ett sätt att utveckla datainsamlingen och dess tillämpningar inom både vatten- och resursförvaltningen.
|
|
| 9. |
- Backman, Helena, et al.
(författare)
-
Determinants of severe asthma : a long-term cohort study in northern Sweden
- 2022
-
Ingår i: Journal of Asthma and Allergy. - : Dove press. - 1178-6965. ; 15, s. 1429-1439
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Background: Risk factors for severe asthma are not well described. The aim was to identify clinical characteristics and risk factors at study entry that are associated with severe asthma at follow-up in a long-term prospective population-based cohort study of adults with asthma.Methods: Between 1986 and 2001, 2055 adults with asthma were identified by clinical examinations of population-based samples in northern Sweden. During 2012–2014, n = 1006 (71% of invited) were still alive, residing in the study area and participated in a follow-up, of which 40 were identified as having severe asthma according to ERS/ATS, 131 according to GINA, while 875 had other asthma. The mean follow-up time was 18.7 years.Results: Obesity at study entry and adult-onset asthma were associated with severe asthma at follow-up. While severe asthma was more common in those with adult-onset asthma in both men and women, the association with obesity was observed in women only. Sensitization to mites and moulds, but not to other allergens, as well as NSAID-related respiratory symptoms was more common in severe asthma than in other asthma. Participants with severe asthma at follow-up had lower FEV1, more pronounced FEV1 reversibility, and more wheeze, dyspnea and nighttime awakenings already at study entry than those with other asthma.Conclusion: Adult-onset asthma is an important risk factor for development of severe asthma in adults, and obesity increased the risk among women. The high burden of respiratory symptoms already at study entry also indicate long-term associations with development of severe asthma.
|
|
| 10. |
- Backman, Helena, et al.
(författare)
-
Eosinophilic inflammation and lung function decline in a long-term follow-up of a large population-based asthma cohort
- 2018
-
Ingår i: European Respiratory Journal. - : European Respiratory Society. - 0903-1936 .- 1399-3003. ; 52
-
Tidskriftsartikel (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- The relationship between lung function decline and airway inflammation among asthmatics has important therapeutic implications, but has rarely been studied in large samples or in population-based asthma cohorts.A population-based adult asthma cohort (n=2055) was recruited during 1986-2001 and clinically examined including spirometry. In 2012-2014, all still eligible subjects (n=1425) were invited to a clinical follow-up including spirometry, blood sampling, and a structured interview, and n=1006 participated (55% women, mean age 59y, 32-92y). Linear regression was performed with age, sex, smoking habits, year of first examination, family history of asthma, socioeconomic status, eosinophils (EOS)>=0.3x109/L, and neutrophils (NEUT)>=5.0x109/L as independent variables and pre-bronchodilator FEV1 decline/year (ml and % of predicted [pp], respectively) as dependent. In secondary models, both ICS use at baseline and ICS use at follow-up were also included.The mean annual FEV1 decline in ml (pp) among asthmatics with EOS<0.3, 0.4>EOS>=0.3 and EOS>=0.4x109/L, respectively, was 26ml (0.03pp), 29ml (0.10pp) and 34ml (0.27pp) (p<0.001). In adjusted analyses, EOS>=0.3 was significantly associated with FEV1 decline, both in terms of ml (4ml excess annual decline vs EOS<0.3) and pp. The association between EOS and FEV1 decline in pp, but not ml, remained when additionally adjusted for ICS use. The association with NEUT>=5.0x109/L was less clear.On group level, adult asthmatics with higher levels of eosinophils in blood have a history of excess FEV1 decline compared to asthmatics with lower levels of eosinophil inflammation, independent of other factors such as ICS use.
|
|
